换一批放射性心脏损伤小鼠内皮细胞衰老的诊断标志物筛选及免疫浸润分析
Screening of diagnostic markers for endothelial cell Senescence in mice with radiation-induced heart disease and analysis of immune infiltration
摘要背景:放疗显著提高了多种恶性肿瘤患者的生存率.然而,随着治疗后的生存周期延长,许多患者面临放疗相关的心脏毒性风险,尤其是在接受胸部放疗后,放射性心脏损伤的风险显著增加,已成为影响患者生存最为严重的并发症之一.目的:通过系统转录组学分析,确定放射性心脏损伤内皮细胞衰老的诊断标志物.方法:首先,从CellAge数据库中筛选出与细胞衰老相关的基因,然后与放射性心脏损伤小鼠模型的转录组训练数据集进行相交分析,识别衰老相关差异表达基因.其次,结合加权基因共表达网络分析和机器学习,识别出放射性心脏损伤中具有关键作用的枢纽基因,并在放射性内皮损伤验证数据集验证这些基因的表达.此外,采用quanTlseq方法评估放射性心脏损伤相关的免疫浸润状态.通过分析癌症基因组图谱数据库,探讨关键基因的表达水平与接受胸部放疗的食管鳞状细胞癌患者生存期的关联.结果与结论:①通过转录组学分析鉴别出CCND1为放射性心脏损伤内皮细胞衰老的核心基因,并在放射性心脏损伤小鼠模型中得到验证;②基于这些数据构建的诊断模型表明,CCND1在放射性心脏损伤的诊断中具有较高的特异性和敏感性;③免疫浸润分析显示,放射性心脏损伤小鼠存在显著的免疫反应失调现象,CCND1与多种免疫细胞密切相关;④Kaplan-Meier生存分析显示,CCND1与接受胸部放疗的食管鳞状细胞癌患者的疾病特异性生存率较差相关.该研究首次系统性揭示CCND1在放射性心脏损伤内皮细胞衰老中的关键作用.CCND1是一种与细胞周期调控密切相关的基因,其异常表达可能引发细胞衰老,具有作为放射性心脏损伤诊断标志物的潜力.
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关键词
放射性心脏损伤细胞衰老CCND1机器学习诊断标志物免疫浸润加权基因共表达网络分析(WGCNA)radiation-induced heart diseasecellular senescenceCCND1machine learningdiagnostic biomarkersimmune infiltrationweighted gene co-expression network analysis(WGCNA)
栏目名称
DOI
10.12307/2026.573
发布时间
2025-12-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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