衰老相关的葡萄糖代谢失调:癌症和神经退行性疾病的十字路口
Aging-related dysregulation of glucose metabolism:crossroads of cancer and neurodegenerative diseases
摘要背景:流行病学证据表明,神经退行性疾病患者罹患多数癌症的风险呈现相对降低趋势.尽管这种负相关现象的具体机制尚未阐明,但葡萄糖代谢异常作为两者共同涉及的病理环节可能在此过程中发挥重要作用.目的:综述癌症与神经退行性疾病在葡萄糖代谢方面的潜在联系.方法:以"cancer,neurodegenerative diseases,Alzheimer's disease,Parkinson's disease,metabolic reprogramming,glucose metabolism,aerobic glycolysis,neuroprotection,aging"为检索词,在PubMed数据库检索文献,最终纳入136篇文献进行分析.结果与结论:癌症与神经退行性疾病在衰老相关的葡萄糖代谢失衡层面存在深层次病理关联,癌细胞通过持续激活有氧糖酵解驱动失控增殖和侵袭转移,而神经退行性疾病则表现为有氧糖酵解降低,恢复有氧糖酵解可发挥神经保护作用并延缓疾病进展.葡萄糖代谢关键节点呈现双向调控模式:癌症中显著上调或异常激活的代谢调控因子,在神经退行性疾病中则呈现表达抑制或功能失活状态;线粒体通过活性氧动态平衡与线粒体自噬介导衰老进程,构建连接癌症与神经退行性疾病的调控网络,维持线粒体功能稳态对疾病防治具有重要意义.
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