摘要背景:研究证实间充质干细胞来源外泌体作为细胞间通信递质可抑制神经炎症和促进血管新生,目前关于间充质干细胞来源外泌体减轻脓毒症脑病血脑屏障损伤的作用机制研究较少.目的:探究人脐带间充质干细胞来源外泌体对脓毒症脑病小鼠血脑屏障的保护作用及作用机制.方法:采用超速离心法从人脐带间充质干细胞培养基中分离外泌体.51只C57/BL6小鼠随机分为假手术组(n=17)、模型组(n=17)、治疗组(n=17),后2组腹腔注射脂多糖构建脓毒症脑病模型,治疗组在造模后0.5 h尾静脉注射50 μg外泌体.24 h后,采用小鼠干湿比重法和伊文思蓝法检测小鼠脑组织含水量和血脑屏障通透性,尼氏染色检测小鼠海马区神经元损伤情况,免疫荧光染色观察脑皮质组织中闭锁小带蛋白1和咬合蛋白荧光强度,Western blot检测脑皮质组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、闭锁小带蛋白1、咬合蛋白、高迁移率族蛋白B1、Toll样受体4、核因子κB及基质金属蛋白酶9表达水平.结果与结论:①与假手术组相比,模型组小鼠脑组织含水量和伊文思蓝含量显著升高(P<0.05);与模型组相比,治疗组小鼠脑组织含水量和伊文思蓝含量显著降低(P<0.05);②尼式染色结果显示,与假手术组相比,模型组小鼠海马组织CA1区神经元细胞形态不规则、排列不整齐,神经元数量显著降低(P<0.05);与模型组相比,治疗组小鼠海马组织CA1区神经元细胞形态规则、排列整齐,神经元数量显著增加(P<0.05);③免疫荧光染色结果显示,与假手术组相比,模型组小鼠脑皮质组织中闭锁小带蛋白1和咬合蛋白荧光强度显著降低;与模型组相比,治疗组小鼠脑皮质组织中闭锁小带蛋白1和咬合蛋白荧光强度显著升高;④Western blot结果显示,与假手术组相比,模型组小鼠脑皮质组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、高迁移率族蛋白B1、Toll样受体4、核因子κB及基质金属蛋白酶9表达水平显著增加(P<0.05);与模型组相比,治疗组小鼠脑皮质组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、高迁移率族蛋白B1、Toll样受体4、核因子κB及基质金属蛋白酶9表达水平显著降低(P<0.05);⑤结果表明,人脐带间充质干细胞来源外泌体可以减轻脓毒症脑病小鼠血脑屏障损伤,降低血脑屏障通透性,其作用机制与外泌体抑制高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/基质金属蛋白酶9相关炎症通路有关.