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麻杏苦甘汤干预油酸诱导大鼠急性肺损伤的作用机制

Mechanism by which Maxing Kugan Decoction intervenes in oleic acid-induced acute lung injury in rats

摘要背景:麻杏苦甘汤是"三拗汤"因地制宜衍生出的中药制剂,具有止咳平喘、清解里热、养阴润燥之功效,已广泛应用于宁夏及周边地区呼吸道感染性疾病的治疗,可有效防治急性肺损伤的发生发展.然而麻杏苦甘汤防治急性肺损伤的作用机制尚不明确.目的:探讨麻杏苦甘汤对油酸诱导SD大鼠急性肺损伤的动态防治作用.方法:将45只SD大鼠随机分为空白组5只、模型组20只和麻杏苦甘汤组20只.麻杏苦甘汤组于造模前连续灌胃麻杏苦甘汤7 d[6.2 g/(kg·d)];末次给药 1 h后,模型组和麻杏苦甘汤组尾静脉注射油酸建立急性肺损伤模型,分别于 3,6,12,24 h取材(n=5).通过检测血气指数评估肺组织生理学功能;通过检测肺系数、肺湿干质量比、肺泡灌洗液中总细胞个数、总蛋白浓度、肺通透指数评估肺组织水肿和肺泡毛细血管屏障损伤情况;通过检测肺泡灌洗液中炎症因子水平,免疫荧光检测巨噬细胞数量和极化情况评估肺组织炎症反应;通过苏木精-伊红染色、TUNEL染色评价肺组织损伤程度;通过Masson染色观察肺纤维化程度.结果与结论:①与空白组相比,模型组大鼠尾静脉注射油酸后,即可见明显呼吸急促、活动减少、嘴唇、颜面紫绀,3 h可见氧分压、血氧饱和度、氧合指数降低,二氧化碳分压、肺系数、肺湿干质量比值升高;肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素1β水平显著升高,肺泡灌洗液中总细胞个数和肺通透指数增加;病理染色可见明显炎性浸润、组织水肿、肺泡间隔增厚、肺组织细胞凋亡以及轻微胶原纤维增生沉积,且明显促进巨噬细胞向M1型极化.6 h损伤持续加重,血气指标降至最低;12 h血气指标有所恢复,但肺组织病理染色可见肺泡代偿性增大或萎缩,同时肺泡灌洗液中促炎性细胞因子水平达到最高;24 h血气指标与炎症反应虽有所缓解,但氧合指数仍在急性肺损伤标准范围内,且肺组织损伤和水肿持续加重,出现大量胶原纤维增生沉积.②与同时段模型组相比,提前给予麻杏苦甘汤能显著缓解上述异常改变,延缓急性肺损伤发生的时间,调控巨噬细胞极化,减轻肺组织炎症反应、组织水肿、胶原纤维沉积和肺组织细胞凋亡.③结果表明,麻杏苦甘汤能够有效预防油酸诱导急性肺损伤的发生,降低急性肺损伤的严重程度和持续时间,并改善急性肺损伤后组织水肿和胶原纤维沉积.

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