摘要背景:六氟环氧丙烷二聚酸作为全氟辛酸的新型替代物被广泛使用在涂料、油墨及抗氧剂等领域,但六氟环氧丙烷二聚酸具有多器官毒性,并且六氟环氧丙烷二聚酸暴露可引起大鼠血尿素氮水平升高、肾脏病理损伤.目的:探究孕期低剂量六氟环氧丙烷二聚酸暴露对子代小鼠肾脏的毒性影响及机制.方法:①动物实验:选用性成熟的8周龄雌性BALB/c小鼠,与雄性小鼠交配见阴道栓后随机分2组干预,对照组(n=6)给予ddH2O灌胃,六氟环氧丙烷二聚酸组(n=6)给予六氟环氧丙烷二聚酸2 mg/(kg·d)灌胃,直至子代小鼠出生.收集两组3周龄和8周龄雌性、雄性子代小鼠肾脏组织,苏木精-伊红染色和Masson染色检测肾脏病理结构和纤维化情况,免疫组化染色检测肾脏组织炎症因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素6)表达,β-半乳糖苷酶染色检测肾脏衰老情况,钙黏蛋白E、波形蛋白免疫荧光染色检测肾脏上皮间质转化情况,免疫荧光染色检测转化生长因子β1表达.②细胞实验:将肾小管上皮细胞HK-2分3组处理:对照组不进行任何处理,六氟环氧丙烷二聚酸组加入600 μmol/L六氟环氧丙烷二聚酸处理72 h,六氟环氧丙烷二聚酸+雷帕霉素组加入10 nmol/L雷帕霉素预处理1 h后加入600 μmol/L六氟环氧丙烷二聚酸处理72 h,取培养上清备用.将肾脏成纤维细胞NRK-49F分3组处理,分别加入上述3组培养上清处理48 h,免疫荧光染色检测成纤维细胞活化标志物α-平滑肌肌动蛋白和纤连蛋白表达.结果与结论:①动物实验:孕期低剂量六氟环氧丙烷二聚酸暴露可导致雌性、雄性子代小鼠肾脏结构损伤与组织纤维化,引发雌性、雄性子代小鼠肾脏组织炎症反应与肾脏衰老,诱导雌性、雄性子代小鼠肾脏组织上皮间充质转化的发生,提高雌性、雄性子代小鼠肾脏内转化生长因子β1表达;②细胞实验:免疫荧光染色显示,六氟环氧丙烷二聚酸处理后的HK-2细胞培养上清显著增加NRK-49F细胞α-平滑肌肌动蛋白和纤连蛋白表达,但该作用可被衰老抑制剂雷帕霉素抑制;③结果表明,孕期六氟环氧丙烷二聚酸暴露对子代小鼠肾脏具有毒副作用,引起肾脏炎症和纤维化的发生,主要通过加速肾小管上皮细胞衰老、促进肾上皮细胞间质转化、促进成纤维细胞增殖活化最终导致肾纤维化的发生.