换一批瑞马唑仑抑制软骨细胞衰老缓解骨关节炎的作用及机制
Remimazolam inhibits chondrocyte senescence and alleviates osteoarthritis:roles and mechanisms
摘要背景:研发能够阻止甚至逆转关节软骨退化的药物,一直是研究领域的重要科学问题,近年来细胞衰老及靶向调控细胞衰老的策略受到科研人员的关注.目的:探讨瑞马唑仑对小鼠软骨细胞衰老的调控机制,评估瑞马唑仑在骨关节炎中的治疗效果及作用机制.方法:①体外细胞实验:培养原代小鼠软骨细胞,使用10 ng/mL白细胞介素1β来诱导骨关节炎软骨细胞模型.通过CCK-8实验确定瑞马唑仑对小鼠软骨细胞的最佳干预浓度.实验设置正常对照组、白细胞介素1β组、瑞马唑仑组,干预24 h后采用Western blot、免疫荧光染色、β-半乳糖苷酶实验检测各组软骨细胞的合成与分解代谢蛋白指标、衰老蛋白指标以及核因子κB信号通路相关指标.②动物体内实验:选取8周龄C57/BL6小鼠,随机分为假手术组、内侧半月板失稳组、瑞马唑仑组.在瑞马唑仑治疗4周后,分析小鼠步态,采用番红O-固绿染色观察关节软骨的病理学变化,免疫荧光染色检测Ⅱ型胶原和基质金属蛋白酶13表达水平.结果与结论:①体外细胞实验:相对于白细胞介素1β组,使用60 μmol/L瑞马唑仑处理后,软骨细胞衰老指标P16、P21表达水平降低,合成代谢指标Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖表达增加,分解代谢指标基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶13表达降低以及核因子κB信号通路被抑制.②动物体内实验:瑞马唑仑治疗4周后,与内侧半月板失稳组相比,瑞马唑仑组小鼠下肢功能恢复,组织病理学评分改善,Ⅱ型胶原表达增加,基质金属蛋白酶13表达降低.结果表明:瑞马唑仑通过抑制核因子κB信号通路减轻软骨细胞衰老,改善软骨结构,为骨关节炎治疗提供了新的策略.
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关键词
骨关节炎瑞马唑仑软骨细胞细胞衰老核因子κB信号通路Ⅱ型胶原基质金属蛋白酶osteoarthritisremimazolamchondrocytescellular senescencenuclear factor-κB signaling pathwaytype Ⅱ collagenmatrix metalloproteinase
栏目名称
DOI
10.12307/2026.677
发布时间
2026-03-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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