摘要背景:目前针对少弱精子症的治疗措施仍然有限,大多数植物中草药不良反应小且来源丰富,为治疗少弱精子症提供了新的思路和方法.目的:采用网络药理学方法探讨韭菜子改善雷公藤多苷片诱导少弱精子症模型大鼠精子生成及质量的作用机制,并进行动物实验验证.方法:整合网络药理学与生物信息学方法,系统解析韭菜子治疗雷公藤多苷片诱导少弱精子症模型大鼠的分子机制:基于TCMSP、Genecards等数据库交叉筛选获得韭菜子活性成分靶点与少弱精子症疾病靶点,取韦恩交集得到核心作用靶点;通过Cytoscape构建药物-成分-靶点-疾病网络,结合STRING数据库构建蛋白质互作网络,基于拓扑参数筛选出前10位核心靶点;采用DAVID进行基因本体(GO)功能、京都基因与基因组百科全书通路(KEGG)富集分析,揭示韭菜子通过调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路发挥治疗作用,利用CB-Dock2在线网站进行分子对接计算动力结合能.采用动物实验进一步验证韭菜子改善雷公藤多苷片诱导少弱精子症模型大鼠精子生成及质量的作用机制.结果与结论:①网络药理学提示,韭菜子筛选出16个有效成分,疾病靶点为1 095个;②蛋白质互作网络筛出10个核心靶点;③基因本体、京都基因与基因组百科全书通路富集分析结果显示,主要集中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路;④磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路关键蛋白丝氨酸激酶1、B细胞淋巴瘤2、白细胞介素6、表皮生长因子受体、糖原合酶激酶3β与槲皮素、山奈酚及亚油酸进行分子对接;⑤动物实验结果表明,经过韭菜子治疗后少弱精子症模型组大鼠的睾丸质量、精子计数及前向运动精子比例均显著增加,能有效改善少弱精子症模型大鼠的组织病理学表现,磷酸化磷脂酰肌醇3激酶、磷酸化蛋白激酶B、B细胞淋巴瘤2蛋白表达显著上调,睾丸组织细胞凋亡率明显降低.结果表明:韭菜子可能通过调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路改善雷公藤多苷片诱导的少弱精子症大鼠精子生成及质量.