摘要背景:双膦酸盐类药物作为抗骨吸收治疗的核心药物,广泛应用于代谢性骨病的治疗,然而长期使用会引发双膦酸盐相关性颌骨坏死并发症.传统发病机制聚焦于双膦酸盐类药物对破骨细胞的抑制作用,但难以完全解释骨坏死病理发展过程,而与相对成熟的破骨细胞研究相比,双膦酸盐类药物对成骨相关细胞生物学特性及功能影响的报道较少,且部分报道之间存在差异,这种差异性可能源于实验体系、药物浓度及细胞来源,凸显了开展系统性、标准化研究的必要性.目的:探讨临床常用第3代双膦酸盐——唑来膦酸对小鼠拔牙窝愈合及颌骨来源骨髓间充质干细胞增殖、迁移和成骨分化的影响.方法:将16只雄性C57B/6J小鼠随机平均分为对照组和实验组,实验组腹腔注射唑来膦酸联合皮下注射地塞米松,对照组注射等量PBS,注射2周后拔除所有小鼠左侧上颌第一磨牙,继续注射2周后处死取材.通过拔牙窝创口大体观察、Micro CT成像与三维重建分析、苏木精-伊红染色观察小鼠拔牙窝骨改建、黏膜愈合情况;分离和培养两组小鼠下颌骨来源骨髓间充质干细胞,进行正常培养和成骨诱导培养后,通过CCK-8法、qPCR、Western blot以及碱性磷酸酶染色、茜素红染色,观察唑来膦酸对细胞增殖、迁移及成骨分化的影响.结果与结论:①相比于对照组,实验组小鼠拔牙窝骨与黏膜愈合不良,炎性细胞浸润更明显;②相比于对照组,实验组小鼠颌骨来源骨髓间充质干细胞的增殖、迁移能力明显受到抑制(P<0.05);③相比于对照组,实验组小鼠颌骨来源骨髓间充质干细胞碱性磷酸酶染色较弱,钙结节数量减少,成骨相关标志物碱性磷酸酶、整合素结合唾液酸蛋白、Ⅰ型胶原α1链、Runt相关转录因子2表达下调(P<0.05).结果表明:唑来膦酸可对小鼠拔牙窝愈合造成不良影响,可能与抑制颌骨来源骨髓间充质干细胞增殖、迁移、成骨分化有关.