摘要背景:近年来研究发现外泌体在组织损伤修复领域具有巨大潜力,作为天然纳米级囊泡载体,外泌体具有低免疫原性与较好的生物相容性等优点,在细胞间通讯中发挥重要作用,基因工程化细胞通过旁分泌作用发挥组织修复功能已成为目前研究者们关注的重点.目的:总结基因转染技术在肺、肝、心脏、肾、唾液腺纤维化修复中的作用,展望工程化外泌体的未来研究方向与发展趋势.方法:在PubMed数据库中以"gene transfection,gene therapy,transfection,tissue fibrosis,mechanism of fibrosis,radiation-induced salivary gland injury,repair"为关键词进行检索,在CNKI数据库中以"基因转染,基因治疗,组织纤维化,纤维化的机制,放射性唾液腺损伤,组织修复"为关键词进行检索,通过快速浏览文章题目及摘要进行筛选,排除与主题关系不密切的文章,最终筛选出80篇文献进行综述.结果与结论:①通过基因工程化干细胞、基因工程化干细胞衍生外泌体将外源基因导入目的细胞可以发挥抗细胞凋亡、抗炎、抗纤维化等作用,在修复肺、肝、心脏、肾、唾液腺纤维化损伤疾病中发挥重要作用;②外泌体作为一种天然的纳米级细胞间通讯载体,因其优异的生物相容性、低免疫原性和高效的细胞摄取能力,逐渐成为基因治疗的新型载体;基因工程化干细胞衍生外泌体克服了传统干细胞移植过程中细胞寿命有限、细胞植入效率低以及细胞移植可能带来的免疫排斥反应和肿瘤形成风险等,具有更高的安全性和更有效的靶向递送能力;③通过基因工程、化学修饰等手段增强外泌体的靶向性,并结合基于微流控的分离技术和跨学科治疗策略进一步提高了治疗效果;但目前运用基因工程化细胞并使其通过旁分泌作用发挥组织修复作用的研究较少,且多数为体外实验研究或小动物模型研究,缺乏大动物模型和长期安全性评估数据,未来仍需加强临床转化研究进一步验证其治疗安全性和长期有效性.
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