摘要背景:腰椎间盘突出症是一种临床高发的脊柱疾病,现有研究证据提示细胞因子、白细胞与腰椎间盘突出症发生、发展有重要联系,但具体机制尚不明确.目的:应用孟德尔随机化分析,探究细胞因子、白细胞与腰椎间盘突出症的因果关系.方法:选取GWAS Catalog数据库中的91个细胞因子数据和来自血细胞联盟的6种白细胞数据为暴露,最新版R12芬兰数据库中的腰椎间盘突出症数据为结局,采用双向两样本孟德尔随机化和全基因组关联研究共定位分析方法探寻细胞因子、白细胞与腰椎间盘突出症的因果关系.采用Steiger检验、Cochran's Q检验、MR-Egger截距评估、留一法分析等敏感性检验方法验证结果的准确性.主要使用逆方差加权法进行统计分析.结果与结论:①嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞与腰椎间盘突出症具有因果关系(OR=0.93,95%CI:0.87-0.99;OR=0.94,95%CI:0.88-1.00);②S100钙结合蛋白A12水平(OR=0.74,95%CI:0.55-1.00)、成纤维细胞生长因子水平(OR=1.03,95%CI:1.00-1.07)、白细胞介素20受体α蛋白水平(OR=1.09,95%CI:1.04-1.15)、白细胞介素6水平(OR=1.07,95%CI:1.00-1.13)、白细胞介素7水平(OR=1.08,95%CI:1.01-1.16)、干细胞因子水平(OR=1.05,95%CI:1.01-1.09)、白细胞介素2水平(OR=0.94,95%CI:0.89-0.99)与腰椎间盘突出症具有因果关系;③共定位分析发现,干细胞因子水平H3+H4=0.80,其中最显著的单核苷酸多态性为rs6073966.结果表明,嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、S100钙结合蛋白A12、成纤维细胞生长因子、白细胞介素 20受体α蛋白、白细胞介素2、白细胞介素6、白细胞介素7、干细胞因子对腰椎间盘突出症具有单向因果作用;干细胞因子和腰椎间盘突出症之间可能存在相关通路.