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超高效液相色谱-串联质谱法测定骨科感染患者万古霉素血药浓度与安全性的关系

Relationship between blood drug concentration and safety of vancomycin in patients with orthopedic infection determined by ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry

摘要背景:万古霉素作为治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的一线药物,在骨科围术期预防和治疗感染中应用广泛,但其治疗窗窄、个体差异大的特点使得血药浓度监测成为确保疗效和安全性的关键.目的:建立超高效液相色谱-串联质谱测定血浆中万古霉素浓度的方法,并探讨血药浓度变化与临床疗效及急性肾功能损害的相关性.方法:选择2020年1月至2022年5月在北京积水潭医院贵州医院住院的200例骨科感染患者,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定万古霉素血药浓度,监测肾功能指标(血肌酐、尿素氮),分析万古霉素不同血药浓度水平患者的临床疗效和急性肾功能损害发生情况.结果与结论:①建立的超高效液相色谱-串联质谱方法线性范围为0.5-120.0 μg/mL(R2=0.997),日内相对标准偏差为4.82%-6.57%,日间相对标准偏差为10.2%-12.3%,准确度为97.3%-106%;②万古霉素血药浓度10-20 μg/mL组临床有效率(82%)显著高于<10 μg/mL组(67%)(P<0.05);③万古霉素血药谷浓度>20 μg/mL组肾功能损害发生率(35.0%)显著高于10-20 μg/mL组(16.0%)和<10 μg/mL组(6.7%)(P<0.05);④提示建立的超高效液相色谱-串联质谱方法灵敏准确,可用于临床万古霉素血药浓度监测;维持万古霉素血药浓度在10-20 μg/mL范围内可获得最佳临床疗效并降低肾毒性风险,血药浓度监测对指导个体化给药具有重要意义.

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