摘要背景:氯化钴溶液常用于体外诱导骨关节炎细胞模型,能否通过关节腔内注射氯化钴的方法构建骨关节炎动物模型仍未可知.目的:探究关节腔注射不同浓度氯化钴溶液对膝关节软骨退变的影响.方法:取36只健康成年雄性新西兰兔,随机分为4组:低、中、高剂量氯化钴组和对照组,设定右后膝为实验膝,关节腔注射100,200,300 μmol/(L.kg)氯化钴,左后膝为对照膝,关节腔注射等量生理盐水.术后4,8,12周每个时间点分别处死4只兔,暴露股骨表面软骨进行大体形态学观察,然后取软骨组织分别进行苏木精-伊红染色、番红-固绿染色、国际骨关节炎研究协会评分、白细胞介素1及肿瘤坏死因子α免疫组化染色分析,从多方面判断软骨的退变程度.结果与结论:①大体观显示:在术后相同时间点,随着氯化钴溶液浓度的升高,软骨退变呈现进行性加重的趋势,氯化钴高剂量组甚至累及软骨深层及软骨下骨;在同一氯化钴溶液浓度作用下,随着造模时间的延长,软骨退变呈进行性发展;②苏木精-伊红染色、番红-固绿染色、国际骨关节炎研究协会评分显示:在术后相同时间点,随着氯化钴溶液浓度的升高,软骨表面逐渐粗糙、软骨表层变薄,破坏加重,国际骨关节炎研究协会评分逐渐增高(P＜0.05);在同一氯化钴溶液浓度作用下,随着造模时间的延长,软骨细胞排列趋于紊乱,极性丧失,表层软骨及软骨下骨破坏进行性加重,国际骨关节炎研究协会评分逐渐增高(P＜0.05);③免疫组化显示:在术后相同时间点,随着氯化钴溶液浓度的升高,软骨退变加重,细胞内褐色颗粒增多,白细胞介素1及肿瘤坏死因子α阳性表达增高(P＜0.01);在同一氯化钴溶液浓度作用下,随着造模时间的延长,软骨破坏及裂隙加重,白细胞介素1及肿瘤坏死因子α阳性表达增高(P＜0.01).该实验成功建立了膝关节腔注射氯化钴溶液诱导新西兰兔骨关节炎模型,初步验证了动物模型的稳定性与可靠性,还证明随着造模浓度的增加及造模时间的延长,软骨退变呈进行性发展.