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miRNA靶向治疗骨质疏松症的应用策略

Strategies for the application of miRNA-targeted therapy in the treatment of osteoporosis

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摘要背景:miRNA作为重要的基因转录后调控因子,在骨质疏松症的发生和发展过程中发挥着关键作用.通过对miRNA调节骨质疏松症生物学的深入探究,其潜在的疗愈机制得以揭示,此领域已成为当前研究的热门焦点.目的:探讨miRNA在骨质疏松症发生中的调控作用及其分子机制,并对以miRNA为靶点的骨质疏松症治疗策略所遭遇的关键问题及其解决方案进行综述.方法:以"miRNA,osteoporosis,angiogenesis,osteogenesis,gene therapy,drug delivery"为英文检索词,以"miRNA,骨质疏松,基因治疗,核酸药物,递送载体"为中文检索词,检索PubMed、Web of Science数据库和中国知网2025年3月以前发表的文献.通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除相关性差、信息陈旧或观点重复且缺乏权威性的文献,最后纳入138篇文献进行综述.结果与结论:①miRNA是一种高效的、应用范围广泛、可精准调控细胞活动的非编码RNA,在调控骨细胞功能与骨血管生成方面展现出显著的优势,在骨质疏松症的治疗中具有潜在价值;②尽管基于miRNA的靶向治疗药物在其他疾病领域已进入临床前研究阶段,但在临床转化过程中,仍面临核酸体内稳定性不足及脱靶效应的挑战;③针对miRNA疗法所面临的挑战,研究者们提出了多种应对策略,包括精准定位miRNA的靶基因降低脱靶效应;化学修饰提高核酸药物在体内的稳定性;降低核酸生产成本推进研究;利用病毒载体、外泌体和各类生物材料优化核酸药物的递送途径;④科技的进步在提升核酸药物载体性能上持续创新,未来终将达到精确而高效的药物递送及靶向治疗效果.