靶向肌肉衰老的后生元:尿石素A机制解析与应用前景
Postbiotic targeting muscle aging:mechanistic insights and application prospects of urolithin A
摘要背景:尿石素A是一种由膳食多酚代谢产生的天然活性化合物,具有改善线粒体功能、抗氧化和抗炎等多重生物学作用.近年来,尿石素A在延缓衰老相关疾病方面的发展受到广泛关注,然而尿石素A改善肌肉衰老的具体作用机制尚不明确,仍需进一步的系统研究.目的:探讨尿石素A在肌肉衰老中的作用机制,为其延缓肌肉衰老的潜在应用价值提供理论依据.方法:检索2000年1月至2025年4月Web of Science、PubMed、中国知网及万方数据库,中文检索词为"尿石素A、肌肉衰老、线粒体功能、线粒体自噬、炎症、氧化应激、肌肉功能、骨骼肌",英文检索词为"Urolithin A、muscle aging、mitochondrial function、mitophagy、inflammation、oxidative stress、muscle function、skeletal muscle".根据纳入和排除标准筛选后,最终选取80篇文献进行综述.结果与结论:①尿石素A是一种由膳食多酚类化合物鞣花单宁和鞣花酸在肠道微生物作用下转化生成的代谢产物,广泛存在于石榴、莓类和坚果中,具有独特的α-苯并香豆素结构,分子质量小、亲脂性强、易于吸收.尿石素A的生成依赖个体肠道菌群,可分为不同的代谢类型,且这种能力随年龄增长而减弱,反映了肠道功能和生理状态的变化.②肌肉衰老是由线粒体功能障碍、慢性炎症和神经肌肉功能退化共同驱动的过程.随着年龄增长,线粒体能量代谢下降,活性氧积累加重细胞损伤;慢性低度炎症加速蛋白分解,抑制合成,并削弱肌肉修复能力;神经肌肉接头退化、信号传导障碍,导致肌肉去神经化和萎缩.这些因素相互作用,促使肌肉质量和功能持续下降.③尿石素A通过多靶点机制协同改善肌肉衰老,主要作用包括:激活PTEN诱导激酶1/帕金蛋白信号通路,清除受损线粒体,提升三羧酸循环、脂肪酸氧化与氧化磷酸化等代谢功能;抑制核因子KB与蛋白激酶B/丝裂原活化蛋白激酶等信号通路,上调白细胞介素10、转化生长因子β1等抗炎因子,下调白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α等促炎因子,实现炎症调控;增强过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶活性,抑制活性氧生成,缓解氧化应激.④尿石素A通过促进肌肉干细胞的增殖与分化,激活合成代谢通路,增强蛋白质合成,提升肌肉力量,同时调控与耐力和抗疲劳相关的分子机制,增强肌肉耐力,综合改善肌肉性能.⑤尿石素A在延缓肌肉衰老和促进肌肉健康等方面展现出广泛前景,但现有研究受限于样本量小、周期短及个体差异.未来亟需开展大规模、长期临床研究,明确剂量效应,探索个体化与联合干预策略,聚焦尿石素A作为运动营养补剂在提升体能与健康老龄化中的应用潜力.
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