奥当卡替载药微球-凝胶复合缓释载体的制备及生物相容性
Preparation and biocompatibility of odanacatib microspheres-gel composite sustained-release carrier
摘要背景:奥当卡替能有效发挥抗炎作用,促进牙周炎缺损区域牙槽骨修复,但是需要多次注射药液来保证疗效,操作繁琐.目的:制备奥当卡替载药微球-凝胶复合缓释载体,表征该载体的生物相容性.方法:①通过乳化-溶剂挥发法制备负载不同质量奥当卡替的聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球(记为ODN-MS),通过载药量与包封率检测选择5 mg奥当卡替与40 mg聚乳酸-羟基乙酸共聚物制备的微球进行后续实验.将不同质量的ODN-MS与甲基丙烯酰化明胶溶液混合制备凝胶复合缓释载体(记为ODN-MS-Gel),其中ODN-MS的质量浓度分别为250,500 μg/mL.表征ODN-MS、250 μg/mL ODN-MS-Gel的微观形貌、体外药物释放性能.②分别采用甲基丙烯酰化明胶凝胶浸提液、负载聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的凝胶复合缓释载体浸提液及250,500 μg/mL ODN-MS-Gel浸提液培养兔骨髓间充质干细胞,CCK-8法检测细胞增殖.分别采用甲基丙烯酰化明胶凝胶浸提液、负载聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的凝胶复合缓释载体浸提液及250 μg/mL ODN-MS-Gel浸提液培养兔骨髓间充质干细胞,活/死染色检测细胞活力.将兔骨髓间充质干细胞分别接种于甲基丙烯酰化明胶凝胶、负载聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的凝胶复合缓释载体与250 μg/mL ODN-MS-Gel上,鬼笔环肽染色与扫描电镜观察细胞黏附情况.结果与结论:①光学显微镜下可见ODN-MS呈球型,均匀分布且无团聚现象.扫描电镜下可见ODN-MS表面呈现细小的多孔结构;250 μg/mL ODN-MS-Gel水凝胶呈多孔结构,并且ODN-MS分布于水凝胶的多孔结构中.ODN-MS和250μg/mL ODN-MS-Gel均能够实现药物缓释作用,并且250μg/mL ODN-MS-Gel体系药物释放较平缓,实现双重缓释效果.②CCK-8检测显示,250,500 μg/mL ODN-MS-Gel浸提液可促进兔骨髓间充质干细胞的增殖.活/死染色显示,250 μg/mL ODN-MS-Gel浸提液不影响兔骨髓间充质干细胞的活力.鬼笔环肽染色与扫描电镜观察显示,相较于其他两种材料,250 μg/mLODN-MS-Gel可促进兔骨髓间充质干细胞的黏附.结果表明,ODN-MS-Gel能够实现奥当卡替的持续缓释,并且具有良好的生物相容性.
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