摘要背景:近年来,多项流行病学研究表明肌少症与认知障碍可能存在潜在的病理学联系,但由于传统观察性研究存在方法学局限及难以控制的混杂因素,二者在遗传层面的因果关系尚未得到充分证实.目的:采用孟德尔随机化方法系统分析欧洲人群中肌少症与认知障碍的因果关系及潜在发病机制.方法:基于英国生物样本库中肌少症相关表型(全身无脂肪质量、双手握力及步行速度)的全基因组关联分析汇总数据和IEU数据库中认知功能的全基因组关联分析汇总数据.通过严格的阈值筛选和连锁不平衡去除等质控步骤后,采用双向孟德尔随机化分析方法展开研究.正向分析以肌少症相关特征作为暴露因素,认知功能作为结局变量;反向分析则交换两者的因果关系方向.此次研究以逆方差加权法作为主要分析方法,并辅以加权中位数法、MR-Egger回归法和稳健调整轮廓评分法进行多重验证.为保障研究结果的稳健性,研究进一步开展了异质性检验和系列敏感性分析.结果与结论:①孟德尔随机化逆方差加权法正向因果分析结果显示,全身无脂肪质量(OR=1.091,95％CI:1.001-1.188,P=0.045)、左手握力(OR=1.283,95％CI:1.077-1.527,P=0.005)、右手握力(OR=1.220,95％CI:1.022-1.456,P=0.027)和步行速度(OR=3.069,95％CI:1.997-4.717,P＜0.001)均与认知功能呈显著正相关;②反向因果分析结果显示,认知功能仅与步行速度存在显著正向因果关系(OR=1.023,95％CI:1.004-1.043,P=0.014),而与全身无脂肪质量、左右手握力等指标未发现显著关联;③敏感性分析显示研究存在一定异质性,但没有发现水平多效性.研究结果表明肌少症与认知障碍之间存在因果关系,提示肌少症可作为认知障碍的预测指标,为临床早期筛查提供理论依据.此次研究基于国际公共数据库开展分析,其结果为中国人群肌少症与认知障碍的关联研究提供了新的证据,对两种疾病的早期筛查和预防具有重要参考价值.