换一批LDHA抑制剂与靶向药物联用协同抑制延胡索酸水合酶缺陷型肾癌细胞增殖
LDHA inhibitor combined with targeted drugs synergistically inhibit the prolifera-tion of fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma cells
摘要目的 探索乳酸脱氢酶A(LDHA)抑制剂及靶向药物对延胡索酸水合酶(FH)缺陷型肾癌的治疗作用.方法 采用RNA-seq检测FH缺陷型肾癌组织中的mRNA表达情况,并采用实时荧光定量生物聚合酶联反应(PCR)和免疫组化染色进一步验证;分别用LDHA抑制剂[(R)-GNE-140]和上市肾癌靶向药物(阿昔替尼、卡博替尼、舒尼替尼、索拉非尼、培唑帕尼、依维莫司)处理人源FH缺陷型肾癌细胞系UOK262和鼠源FH缺陷型细胞系FH1-/-CL19(简称CL19),再将LHDA抑制剂联合靶向药物处理细胞,观察细胞增殖能力的改变,采用CompuSyn软件分析不同剂量组联合用药的联合指数CI,确定最佳联合方案.结果 LDHA抑制剂及卡博替尼、索拉非尼和舒尼替尼对FH缺陷型肾癌细胞增殖有明显抑制效果,且LDHA抑制剂联用靶向药物卡博替尼、索拉非尼或培唑帕尼具有显著的抗肿瘤效果.结论 LDHA抑制剂联合肾癌靶向药物能够显著抑制FH缺陷型肾癌细胞生长,提示LDHA可能为FH缺陷型肾癌潜在治疗靶点.
更多相关知识
关键词
FH缺陷型肾癌乳酸脱氢酶A抑制剂靶向药物药物联合治疗联合指数卡博替尼索拉非尼舒尼替尼培唑帕尼FH-deficient renal cell carcinomaLDHA inhibitortargeted drugscombined drug treatmentcombination indexsunitinibcabozantinibsorafenibpazopanib
分类号
R737（泌尿生殖器肿瘤）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1009-8291.2023.10.016
发布时间
2023-11-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
上海交通大学医学院附属仁济医院临床科研创新培育基金项目（No.PYII20-11）
- 浏览54
- 被引0
- 下载3
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
