摘要目的 探究 p38 MAPK通路对大鼠草酸钙(CaOx)肾结石形成的影响及其作用机制,为肾结石的治疗选择提供新的思路.方法 将 40 只大鼠分为对照组、SB203580 组、CaOx组、SB203580+CaOx组,每组 10 只,CaOx组和 SB203580+CaOx组以 1%乙二醇与 1%氯化铵配制的混合液灌胃建立 CaOx 肾结石模型,对照组和 SB203580 组以饮用水灌胃;造模后,SB203580 组和SB203580+CaOx组腹腔注入剂量为 5 mg/kg的SB203580,1 次/d,连续注射 14d,对照组和CaOx组腹腔注入等体积生理盐水.称量大鼠肾脏质量并计算肾脏系数,全自动生化分析仪检测血清中血清尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)水平,酶联免疫吸附法(ELISA)测定尿液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和肾损伤分子-1(KIM-1)水平,钙盐染色(Von Kossa)观察黑色晶体沉积及组织损伤情况,原位末端标记法(TUNEL)观察肾小管细胞凋亡情况,免疫组化染色检测自噬标记物表达,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)与蛋白质印迹(Western blotting)测定自噬及内质网应激途径相关分子表达.结果 与 CaOx组比较,SB203580+CaOx组大鼠造模后体质量较高(P<0.05),肾脏质量、肾脏系数、BUN、SCr、NGAL、KIM-1 水平均较低(P<0.05),肾脏组织病理损伤减轻且黑色结晶明显减少,TUNEL 阳性细胞比例、LC3 B 与 Beclin-1 阳性表达面积占比、LC3 B、Beclin-1、CHOP、GRP78 mRNA 表达、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白比值、Beclin-1、CHOP、GRP78 蛋白表达均下调(P<0.05),p62 mRNA和蛋白表达上调(P<0.05).结论 p38 MAPK通路参与大鼠 CaOx肾结石形成,抑制该通路能够减少肾结石形成,该作用可能与其调控自噬-内质网应激有关.