表调节蛋白过表达与肾透明细胞癌患者预后的相关性及机制
Correlation and mechanism of EREG overexpression and prognosis of patients with renal clear cell carcinoma
摘要目的 探索表调节蛋白(EREG)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的作用及其机制,为ccRCC寻找生物标志物及治疗靶点.方法 利用癌症基因组图谱计划(TCGA)和基因型组织表达(GTEx)数据库数据,分析ccRCC组织中EREG的表达水平与ccRCC患者临床分期及生存的相关性.纳入来自空军军医大学第二附属医院的6例ccRCC临床组织样本,采用免疫组化方法和实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)确认EREG的表达水平变化.通过CCK-8及流式细胞术实验验证EREG过表达对ACHN细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响.最后,采用免疫蛋白印记(WB)检测EREG、表皮生长因子受体(EGFR)及其下游通路蛋白的表达情况.结果 基于数据库信息发现,与癌旁组织相比,ccRCC组织样本中EREG高表达且EREG表达水平与临床分期存在正相关性,生存分析显示EREG高表达是影响患者预后的危险因素.临床标本免疫组化染色及qPCR结果显示EREG在ccRCC组织中表达水平升高.细胞实验表明,EREG过表达可以促进ACHN细胞增殖,促进细胞周期,抑制细胞凋亡.此外,WB实验结果提示EREG能够促进EREG、EGFR及其下游蛋白表达.结论 EREG表达与ccRCC患者预后相关,体外细胞实验中其可促进ccRCC细胞增殖并抑制其凋亡,从而导致ccRCC进展,可作为ccRCC患者预后预测的潜在生物标志物和药物开发靶点.
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