换一批PAK4-PROTAC靶向降解药物PpD促进免疫细胞杀伤肾癌细胞的研究
PAK4-PROTAC targeted degradation drug enhances immune cell-induced apoptosis in renal cell carcinoma
摘要目的 探讨p21激活激酶4(PAK4)靶向降解药物(PpD)在肾癌免疫治疗中的潜在机制.方法 使用TIMER 2.0和TISIDB数据库分析PAK4表达水平与不同类型肾肿瘤纯度及免疫细胞浸润丰度的相关性.采用0、125、250 nmol/L浓度的PpD处理肾癌细胞系OS-RC-2、786-O和ACHN,并探讨Jurkat细胞共培养对结果的影响.通过流式细胞仪分析细胞凋亡情况,免疫印迹法检测肾癌细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达情况.结果 PAK4表达与不同肾癌肿瘤免疫纯度均呈弱正相关,显著抑制了免疫杀伤细胞CD8 T细胞、CD4 T细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞等的浸润丰度.细胞凋亡检测结果显示,经过250 nmol/L PpD 处理的OS-RC-2、786-O和ACHN 细胞凋亡占比分别为 21.02％、29.67％、15.39％.而经 250 nmol/L PpD 处理的OS-RC-2/Jurkat、780-O/Jurkat和ACHN/Jurkat共培养模型的细胞凋亡率上升至70.13％、70.68％、60.27％.免疫印迹结果显示PpD处理786-O细胞后PD-L1蛋白表达量降低.结论 PpD能够通过降低PAK4蛋白的表达水平,促进肾癌细胞的凋亡,并可增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤效果.
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关键词
肾癌p21激活激酶4PAK4-PROTAC靶向降解药物共培养免疫治疗renal cancerp21 activated kinases 4PAK4-PROTAC targeted degradation drugco-cultureimmunotherapy
分类号
R915（药物基础科学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1009-8291.2025.06.013
发布时间
2025-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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