摘要目的 探讨免疫相关GTP酶1(IRGM1)调控PI3 K/AKT/mTOR通路对巨噬细胞自噬活动的影响.方法 小鼠RAW264.7细胞常规传代培养,siRNA-IRGM1序列通过Lipofectamine 2000转染RAW264.7细胞制备siRNA-RAW246.7细胞;利用脂多糖(LPS,20 ug/mL)诱导RAW246.7构建细胞自噬模型,分为四组:RAW246.7组,siRNA-RAW246.7组,RAW246.7+LPS组,siRNA-RAW246.7+LPS组;Western blot检测各组IRGM1及自噬相关分析分子(LC3-Ⅱ/Ⅰ、P62)、AKT及mTOR磷酸化水平;qRT-PCR检测各组IRGM1及P62表达水平;利用流式细胞学比较各组细胞调亡率和ELISA检测各组IL-6炎症因子表达情况.结果 Western blot结果显示:与RAW246.7组、siRNA-RAW246.7组比较,LPS诱导巨噬细胞(RAW246.7+LPS组、siRNA-RAW246.7+LPS组)自噬相关基因LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比例蛋白表达升高(P<0.05),P62表达明显下降(P<0.05).其中与RAW246.7+LPS组比较,siRNA-RAW246.7+LPS组自噬活动显著降低(P<0.05),同时流式细胞检测提示siRNA-RAW246.7+LPS组细胞调亡率显著低下(P<0.05);说明沉默IRGM1抑制了巨噬细胞自噬活动.与RAW246.7+LPS组比较,siRNA-RAW246.7+LPS组的P-AKT及P-mTOR磷酸化水平低(P<0.05).ELISA检测结果提示:与RAW246.7+LPS组比较,siRNA-RAW246.7+LPS组的IL-6表达水平低(P<0.05).结论 IRGM1与细胞自噬活动有关,并且可能通过PI3K/AKT/mTOR信号通路调控巨噬细胞自噬.