摘要目的 观察转录因子核基质结合区结合蛋白1(SATB1)对人食管癌细胞株Eca109放化疗敏感性的影响,并分析其对脱氧核糖核酸激活蛋白激酶催化亚基肽(PRKDC)的调控机制.方法 取人食管癌细胞株Eca109培养传代,生长至对数期后制备细胞悬液、将其接种于96孔板.分为7组,每组3个复孔,均予以放射线(8 Gy)+顺铂(20 μg/ml),另SATB1上调组转染 pcDNA-SATB1、SATB1 下调组转染 si-SATB1、SATB1 对照组转染 NC pcDNA、PRKDC 上调组转染 pcDNA-PRKDC、PRKDC 下调组转染si-PRKDC、PRKDC对照组转染ago-NC,空白对照组无特殊干预.48h后实时逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组SATB1、PRKDC基因表达;流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,RT-qPCR检测各组丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase3)、组蛋白(H2AX)基因表达,免疫印迹法(WB)检测各组磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、磷酸化组蛋白H2AX(γH2AX)、水解Caspase3(Cleaved-Caspase3)表达.双荧光素酶报告基因实验验证SATB1靶向PRKDC.结果 与空白对照组或SATB1/PRKDC对照组比较,SATB1上调组SATB1基因表达升高(P＜0.05),SATB1下调组SATB1基因表达下降(P＜0.05),SATB1上调组和PRKDC下调组PRKDC基因表达、细胞凋亡率、Caspase3与H2XA基因表达和Cleaved-Caspase3与γH2AX蛋白表达下降(P＜0.05),而p38MAPK基因表达和p-p38MAPK蛋白表达升高(P＜0.05),SATB1下调组和PRKDC上调组PRKDC基因表达、细胞凋亡率、Caspase3与H2XA基因表达、Cleaved-Caspase3与γH2AX蛋白表达升高(P＜0.05),而p38MAPK基因表达和p-p38MAPK蛋白表达下降(P＜0.05);PRKDC与SATB1存在结合位点,且SATB1组PRKDC WT相对荧光素酶活性低于转染对照组(P＜0.05).结论 下调SATB1可靶向促进PRKDC表达增强人食管癌细胞株Eca109放化疗敏感性,与降低p38MAPK基因表达和p-p38MAPK蛋白表达、增加Caspase3与H2XA基因表达和Cleaved-Caspase3与γH2AX蛋白表达有关,反之亦然.