摘要目的 探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、gasdermin D(GSDMD)和gasdermin E(GSDME)三种膜打孔蛋白介导的中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成在溃疡性结肠炎(UC)肠道炎症及组织损伤中的作用机制.方法 回顾性分析2019至2021年本院收治的18例UC患者(轻度组与中重度组各9例)的临床资料,比较两组患者临床特征、血液学指标及病理表现.从健康志愿者外周血分离中性粒细胞,采用PMA体外诱导NETs形成,并通过活细胞成像系统动态观察其过程.采用免疫组化法检测患者肠道组织中NE、GSDMD及GSDME的表达水平.结果 与轻度组相比,中重度组患者白细胞计数[(9.77±2.45)×109/L vs.(7.27±2.17)×109/L,P=0.036]与单核细胞计数[(0.66±0.12)×109/L vs.(0.43±0.148)×109/L,P=0.050]显著升高,其结肠广泛受累更为常见(78.8%vs.22.3%,P=0.028).组织学分析显示,中重度组患者肠道组织中CD15+中性粒细胞浸润及MPO+NETs形成更为显著(CD15:13.98±2.25 vs.4.81±10.70,P=0.030;MPO:24.18±5.20 vs.9.27±0.65,P=0.037).体外实验证实NETs的释放依赖膜打孔蛋白,中重度患者肠道组织中NE、GSDMD和GSDME蛋白的光密度值均显著高于轻度组(NE:12.83±1.91 vs.7.11±1.43,P=0.002;GSDMD:24.67±4.80 vs.16.39±3.19,P=0.026;GSDME:27.69±1.98 vs.16.75±1.36,P=0.000),且其表达水平与疾病活动度呈正相关.结论 膜打孔蛋白NE、GSDMD和GSDME通过介导NETs的形成在UC的肠道炎症及组织损伤中发挥关键作用,抑制膜打孔蛋白阻断NETosis可能成为UC治疗的新方向.