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新橙皮苷对葡聚糖硫酸钠致小鼠溃疡性结肠炎的保护作用及其机制

Protective effect and mechanism of neohesperidin in mice with DSS-in-duced ulcerative colitis

摘要目的探讨新橙皮苷(neohesperidin,NHP)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的保护作用及机制.方法将28只小鼠随机均分为:对照组、DSS组、低剂量NHP组(L-NHP,50 mg/kg)和高剂量NHP组(H-NHP,100 mg/kg).对照组小鼠正常饮水,其他组小鼠通过自由饮水摄入质量分数为3％DSS的水溶液,持续饮用7d,诱导小鼠UC模型.每天记录小鼠体重,NHP灌胃治疗10d后采用脊椎脱臼的方式处死小鼠,收集结肠组织并记录其长度.HE染色观察小鼠结肠组织病理变化,免疫荧光法检测结肠组织中炎症细胞的浸润情况,实时荧光定量PCR和免疫组织化学染色法检测小鼠结肠组织中促炎因子的表达水平,免疫印迹法检测小鼠结肠组织中核转录因子-κB(NF-κB p65)和信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)的磷酸化水平.结果与DSS组相比,L-NHP和H-NHP处理均减少了 UC炎症期间小鼠的体重下降(P＜0.05)和结肠长度缩短(P＜0.01),给药后小鼠结肠黏膜组织病理损伤程度降低(P＜0.01),中性粒细胞表面黏附分子CDllb和巨噬细胞标志物F4-80阳性的炎症细胞浸润减少,结肠组织中促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1[3、1L-17 A、MCP-1和MIP-2的表达水平降低(P＜0.05),NF-κB P65和STAT3蛋白磷酸化水平降低(P＜0.05),而两者的总蛋白水平却没有变化.结论 NHP能够有效的改善DSS诱导的UC症状,其保护作用机制可能与抑制NF-κBP65和STAT3信号通路的活化有关.