江西省利福平及异烟肼耐药结核分枝杆菌的耐药基因分子特征

Molecular characteristics of resistance genes in rifampicin and isoniazid resistant Mycobacterium tuberculosis in Jiangxi Province

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摘要目的分析江西省利福平耐药和异烟肼耐药结核分枝杆菌对常用抗结核药物的耐药率及分子突变特征,为耐药结核病治疗方案的选择提供参考.方法对纳入的经比例法药敏试验检测利福平和/或异烟肼耐药的139株结核分枝杆菌菌株进行全基因组测序,分析这些菌株对于标准化治疗方案中各药物的分子特征及耐药情况.结果 131例利福平基因型耐药菌株中,124例(94.66％)同时发生异烟肼耐药相关基因改变.A组药物中70株(53.44％,70/131)氟喹诺酮类药物耐药基因发生改变,1株(0.76％,1/131)利奈唑胺耐药基因突变.B组药物中仅2株(1.53％,2/131)环丝氨酸耐药基因发生突变.C组药物中乙胺丁醇耐药率最高,为59.54％(78/131).利福平、异烟肼、氟喹诺酮类药物、乙胺丁醇、链霉素、阿米卡星、乙硫异烟胺耐药基因突变类型主要为rpoB_p.Ser450Leu、katG_p.Ser315Thr、gyrA_p.Ala90Val、embB_p.Met306Val、rpsL_p.Lys43Arg、rrs_r.1401a＞g、fabG1_c.-15C＞T;1 例利奈唑胺耐药突变发生在 rplC_p.Cys154Arg.吡嗪酰胺耐药突变发生比较分散.结论江西省耐利福平菌株对氟喹诺酮类药物耐药率很高,临床使用该药物前应检测其敏感性,而对于临床无法常规开展药敏试验的药物应开展基于人群的耐药监测.