摘要目的 探究N6甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)是否参与砷诱导的tau蛋白磷酸化.方法 采用0、1、5和10μmol/L亚砷酸钠处理神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞24 h后,检测细胞内m6A水平,qPCR检测细胞内m6A相关酶mRNA的表达量,Western Blot检测细胞内总tau蛋白表达量、磷酸化tau蛋白水平和m6A相关酶的表达量.利用3-脱氮腺苷抑制细胞内m6A水平后,验证细胞内m6A水平和tau蛋白磷酸化水平的变化.采用SPSS对实验结果进行方差分析,检验水准α=0.05.结果 各浓度砷处理SH-SY5Y细胞24 h后,细胞内总tau蛋白水平差异不显著(F=3.047,P＞0.05).5 μmol/L砷处理细胞24 h后,细胞内m6A水平上升31.4％(F=4.511,P＜0.05),磷酸化tau蛋白(T231位点)水平上升42.6％(95％CI:0.165～0.689,P＜0.01).磷酸化tau蛋白(S202+T205位点)水平随砷浓度的提高而上升,最高在10μmol/L浓度砷处理24 h后上升55.2％(95％CI:0.050～0.409,P＜0.05).随着砷处理浓度增加,细胞内METTL3 mRNA表达增加,10 μmol/L 浓度下最高增加 73.2％(95％CI:0.201～1.423,P＜0.05).METTL14、WTAP 和 FTO mRNA 表达量下降,在 10 μmol/L 砷处理后分别降至对照组的 65.4％(95％CI:-1.055～-0.337,P＜0.01)、64.8％(95％CI:-0.389～-0.111,P＜0.05)和 85.4％(95％CI:-0.030～-0.010,P＜0.01).ALKBH5 mRNA 表达先升高后降低,在 1 μmol/L 砷处理 24 h 后表达量增加 27.5％(95％CI:0.033～0.147,P＜0.05);而 10 μmol/L 浓度砷处理后降低 30.7％(95％CI:-1.62～-0.038,P＜0.01).砷处理导致METTL3蛋白表达增高,最高在5 μmol/L浓度砷处理24 h后增加107.1％(95％CI:0.331～1.009,P＜0.01),而METTL14、WTAP和ALKBH5蛋白表达量在10 μmol/L砷处理SH-SY5Y细胞24 h后分别下降至对照组的20.4％(95％CI:-0.788～-0.509,P＜0.001)、23.5％(95％CI:-1.371～-0.685,P＜0.001)和 49.2％(95％CI:-0.423～-0.183,P＜0.001).FTO蛋白表达量随砷浓度的提高呈下降趋势,最低在10 μmol/L砷处理24 h后降低45.3％(95％CI:-0.709～-0.413,P＜0.001).DAA抑制细胞内m6A水平后,磷酸化tau蛋白水平均显著降低(P＜0.05).结论 砷可以通过增加m6A甲基化酶METTL3的表达量、降低m6A去甲基化酶FTO和ALKBH5的表达量,提高SH-SY5Y细胞内的m6A水平,进而诱导细胞内tau蛋白发生磷酸化.