基于固定研究时长模式下扩展检测阴性设计评价疫苗长期效果的研究设计
Research design for evaluating long-term vaccine effectiveness based on extended test-negative design under fixed study duration model
摘要目的 考虑个体易感性、接种状态、接种时间等因素导致的异质性以及就医行为混杂对疫苗长期效果评价的影响,探究适合评价疫苗长期效果的研究设计.方法 本研究采用蒙特卡洛模拟法,对检测阴性设计(test-negative design,TND)进行扩展,在固定研究时长模式下考虑恒定疫苗效力和两种时依疫苗效力,构建基于时间限制性样条的多元logistic回归模型和半参数广义加性模型,评价疫苗长期效果.结果 仅考虑疫苗效力变化时,两模型估计的疫苗有效性(vaccine effectiveness,VE)变化曲线均能较准确地拟合真实VE的衰减趋势,仅略高于真实VE(约1%~3%).VE变化曲线受接种率、全人群流感样概率均值和已接种人群流感样概率的影响较小.结论 固定研究时长模式下的扩展TND研究为评价疫苗长期效果提供了一个具有可行性的新思路,以期推广至其他种类的疫苗.两模型随时间变化的拟合效果较好且无明显差异.但未全面考虑其他异质性影响因素以及加入转组后的扩展TND的模拟实验,需进一步探索研究.
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