妊娠持续时间、大脑功能网络与胎儿精神障碍疾病的关联——一项中介孟德尔随机化研究
Gestational duration,brain functional networks,and fetal mental disorders:a mediation Mendelian randomization study
摘要目的 通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)研究妊娠持续时间与胎儿精神障碍疾病的遗传关联,并利用两步孟德尔随机化(two-step Mendelian randomization,TSMR)探索大脑功能网络在上诉路径的中介作用.方法 以妊娠持续时间为暴露,六种精神障碍疾病即自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)、神经性厌食(anorexia nervosa,AN)、精神分裂症等作为结局,191种大脑静息功能核磁共振成像性状为潜在中介,基于公开的全基因组关联分析研究汇总数据,使用逆方差加权法、MR-Egger回归、加权中位数法来计算妊娠持续时间与精神障碍疾病的因果关联,利用TSMR探索大脑功能网络在暴露到结局的中介作用,并通过敏感性分析来评估MR结果的稳健性.结果 妊娠持续时间与 ASD、AN 以及精神分裂症存在负向遗传关联(ORASD=0.58,95%CI:0.48~0.69;ORAN=0.77,95%CI:0.66~0.89;OR精神分裂症=0.85,95%CI:0.74~0.96).突出、中央执行和默认模式网络等大脑网络可部分介导妊娠持续时间到精神障碍疾病的遗传关联,中介比例为19.09%~52.40%.结论 妊娠持续时间增加会降低患精神障碍疾病的风险,大脑网络可介导上诉路径的遗传关联.
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