摘要目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)在高糖高脂诱导的心肌细胞损伤及氧化应激中的作用.方法 高糖(33 mmol/L)及不同浓度高脂(棕榈酸钠125、250、500、1 000、2 000、4 000 μmol/L)不同时间(12、24、48、72 h)干预H9c2心肌细胞,选择合适的棕榈酸钠浓度及干预时间.后续将H9c2心肌细胞分为对照组(H9c2组)及高糖高脂组,应用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞培养液中LDH的活性,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌细胞肥大指标心房钠尿肽(ANP)、α-心肌肌动蛋白(α-SKA)mR-NA的表达,通过western blotting技术检测高糖高脂干预H9c2心肌细胞72 h p38磷酸化/GAPDH的蛋白表达量,p38 MAPK的特异性抑制剂(SB203580)分别测定各组中活性氧(ROS)、一氧化氮(NO)的水平.结果 相比对照组,高糖高脂组LDH的释放率明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).进一步用TUNEL法检测细胞凋亡,结果显示,相比对照组,高糖高脂组细胞凋亡指数也明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).高糖高脂可增加H9c2细胞中ANP及α-SKA mRNA水平的表达,相比对照组,其H9c2细胞中ANP及α-SKA mRNA水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,高糖高脂组中p38磷酸化水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).高糖高脂组中的NO水平远远高于对照组,而SB203580组中NO水平明显低于高糖高脂组,差异均有统计学意义(P＜0.05).同样,高糖高脂组中的ROS水平明显高于对照组,而SB203580组中NO水平明显低于高糖高脂组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 p38 MAPK通路参与高糖高脂诱导的心肌细胞损伤及氧化应激,通过抑制p38 MAPK表达可以抑制高糖高脂诱导的氧化应激反应.