当归补血汤对2型糖尿病大鼠IRS-1/PI3K/Akt2信号通路的影响研究
Effect of Danggui Buxue Decoction on the expression of IRS-1,PI3K,Akt2 proteins and their substrates in the rats with type 2 diabetes
摘要目的 探讨当归补血汤对2型糖尿病大鼠胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷脂酰肌醇3激酶p85亚基(PI3 Kp85)、蛋白激酶B(Akt2)表达的影响.方法 取8只雄性ZDF(fa/+)大鼠作为对照组;另取24只雄性ZDF(fa/fa)大鼠给予3周高脂饲料建立2型糖尿病模型,然后将造模成功大鼠随机分为模型组、盐酸二甲双胍组、当归补血汤组,每组8只.盐酸二甲双胍组给予盐酸二甲双胍肠溶片300 mg/kg灌胃,当归补血汤组给予当归补血汤(配方颗粒加蒸馏水配制)12.8 g/kg灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,连续8周.末次灌胃后,禁食14h进行口服葡萄糖耐量试验,计算胰岛素生成指数、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β);糖耐量试验结束后隔天禁食12 h抽取腹主动脉血,检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;取各组大鼠肝脏组织,采用RT-qPCR法检测IRS-1、PI3Kp85和Akt2 mRNA 表达情况,采用 Western blot 法检测 IRS-1、p-IRS1、PI3Kp85、p-PI3Kp85、Akt2、p-Akt2蛋白表达情况.结果 模型组大鼠空腹血糖水平、空腹胰岛素水平、血糖曲线下面积、HOMA-IR均明显高于对照组(P均<0.05),胰岛素生成指数、HOMA-β均明显低于对照组(P均<0.05);盐酸二甲双胍组和当归补血汤组空腹血糖水平、空腹胰岛素水平、血糖曲线下面积、HOMA-IR均明显低于模型组(P均<0.05),胰岛素生成指数、HOMA-β均明显高于模型组(P均<0.05),当归补血汤组各指标改善情况均明显优于二甲双胍组(P均<0.05).与对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C水平均明显升高(P均<0.05),HDL-C水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,盐酸二甲双胍组和当归补血汤组大鼠血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C水平均明显降低(P均<0.05),HDL-C水平均明显降低(P均<0.05);除ALT、TC外,其余指标当归补血汤组改善情况均明显优于盐酸二甲双胍组(P均<0.05).模型组大鼠肝脏组织中IRS-1、PI3Kp85、Akt2 mRNA 表达量和 IRS-1、p-IRS1、PI3Kp85、p-PI3Kp85、Akt2、p-Akt2 蛋白表达量均明显低于对照组(P均<0.05),盐酸二甲双胍组和当归补血汤组上述各指标表达量均明显高于模型组(P均<0.05);除Akt2 mRNA、p-Akt2外,其余指标当归补血汤组均明显高于盐酸二甲双胍组(P均<0.05).结论 当归补血汤可能通过调节IRS-1/PI3K/Akt2信号通路发挥治疗2型糖尿病的作用.
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