健脾理气活血方对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝病的保护作用
Protective effects of decoction for strengthening spleen, tonifying qi, activating blood in rats with type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease
摘要目的 探讨健脾理气活血方对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的干预作用及其机制.方法 随机取10只SD雄性大鼠作为正常组,另取20只SD雄性大鼠以高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射方法建立2型糖尿病伴NAFLD模型.将19只造模成功大鼠随机分为模型组10只和中药组9只.中药组给予健脾理气活血方17.1 g/(kg·d)灌胃,正常组及模型组给予等量蒸馏水灌胃,均连续灌胃16周.取血检测肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]、胰岛功能相关指标[空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)],Western blot法检测肝脏组织中葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)、叉头转录因子O1(FoxO1)、胰岛素受体底物1(IRS1)的蛋白表达情况,HE染色和油红O染色观察肝脏病理表现.结果 与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、FPG、FINS、HbAlc、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平及肝脏组织中G-6-Pase、FoxO1蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),血清HDL-C水平及肝脏组织中IRS1蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05);HE染色示模型组大鼠肝细胞核位置偏移,染色变浅或消失,胞浆中可见较多脂肪空泡与炎性浸润;油红O染色见广泛红色脂滴分布在肝细胞中.与模型组比较,中药组血清ALT、AST、FPG、FINS、HbAlc、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平及肝脏组织中G-6-Pase、FoxO1蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),血清HDL-C水平及肝脏组织中IRS1蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05);HE染色和油红O染色示中药组大鼠肝细胞形态变化、脂肪变性及炎性浸润程度均较模型组轻,胞浆内脂滴减少.结论 健脾理气活血方可以改善2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝病病理变化,机制可能与调控FoxO1相关通路、减轻胰岛素抵抗有关.
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