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基于 Wnt/β-catenin信号通路探讨 MEBT/MEBO促进慢性难愈合创面愈合的机制

MEBT/MEBO promotes the healing of chronic refractory wounds via Wnt/β-catenin signaling pathway

摘要目的 探讨皮肤再生医疗技术/湿润烧伤膏(MEBT/MEBO)影响Wnt/β-catenin信号通路中糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、Wnt3a表达以促进慢性难愈合创面修复的机制.方法 将60只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、急性创面组、慢性难愈合创面组、MEBT/MEBO组、贝复济组,每组12只.空白组大鼠不进行损伤性处理;其余组大鼠均在统一部位进行全层皮肤切除建立创面,之后慢性难愈合创面组、MEBT/MEBO组、贝复济组大鼠注射醋酸氢化可的松建立慢性难愈合创面.然后每天进行2次清创换药,MEBT/MEBO组、贝复新组创面分别外敷2层创面大小的MEBO纱条、贝复新浸透纱布,其余组外敷2层创面大小的生理盐水纱布,最后覆盖2层消毒的干纱布.统计各组大鼠换药第3,7,14天的创面愈合率,分别采用RT-PCR和Western blot法检测各组大鼠换药第3,7,14天创面组织中GSK-3β、Wnt3a mRNA和蛋白表达情况,免疫组化染色观察慢性难愈合创面组和MEBT/MEBO组换药第14天创面组织中GSK-3β、Wnt3a阳性表达情况.结果 急性创面组、MEBT/MEBO组、贝复新组各时间点的创面愈合率均明显高于慢性难愈合创面组(P均<0.05);MEBT/MEBO组、贝复新组换药第7天的创面愈合率和MEBT/MEBO组换药第14天的创面愈合率均明显高于急性创面组(P均<0.05).换药第3天,MEBT/MEBO组和贝复新组创面组织中GSK-3β mRNA和蛋白相对表达量均明显低于慢性难愈合创面组(P均<0.05);换药第7天,MEBT/MEBO组、贝复新组GSK-3β mRNA和蛋白相对表达量与慢性难愈合创面组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);换药第14天,MEBT/MEBO组和贝复新组GSK-3β mRNA和蛋白相对表达量均明显高于慢性难愈合创面组(P均<0.05).换药第3,7天,MEBT/MEBO组、贝复新组Wnt3a mRNA和蛋白相对表达量均明显高于慢性难愈合创面组(P均<0.05);换药第14天,MEBT/MEBO组、贝复新组Wnt3a mRNA和蛋白相对表达量均明显低于慢性难愈合创面组(P均<0.05).换药第14天,MEBT/MEBO组的细胞形态较完整,存在较多新生血管,GSK-3β蛋白表达分布多于慢性难愈合创面组,Wnt3a蛋白表达分布少于慢性难愈合创面组.结论 MEBT/MEBO可能通过参与调节Wnt/β-catenin信号通路中GSK-3β、Wnt3a表达,从而促进创面愈合.

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