摘要目的 探讨红景天苷对阿霉素诱导的心脏毒性的保护作用及分子机制.方法 ①将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、红景天苷组,每组6只.对照组不做处理;模型组和红景天苷组分别于实验第1天、第2天、第4天尾静脉注射阿霉素6 mg/kg,红景天苷组在实验第1天时于阿霉素注射前腹腔注射红景天苷8 mg/kg.分别于实验第1天、第7天和第14天称量小鼠体重,超声心动图测定左心室射血分数(LVEF).实验第14天,处死小鼠后称心脏和左心室质量,测量胫骨长度,计算心脏质量/胫骨长度比值和左心室质量/胫骨长度比值,硫代巴比妥酸法测定心肌组织匀浆(总)、心肌组织线粒体部分、心肌组织细胞质部分中丙二醛(MDA)相对含量,DHE荧光探针法测定心肌组织匀浆(总)中活性氧(ROS)含量,Western blot法检测心肌组织中白细胞介素-1β前体(Pro-IL-1β)、IL-1β、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)前体(Pro-Caspase-1)、Caspase-1 p20蛋白表达情况.②取大鼠H9c2心肌细胞,实验设空白组(细胞不做处理)、阿霉素组(加入0.5 μmol/L阿霉素处理48 h)、阿霉素+红景天苷组(加入0.5 μmol/L阿霉素和10 μg/mL红景天苷处理48 h)、阿霉素+红景天苷+FGF2抗体组(加入0.5 μmol/L阿霉素+10 μg/mL红景天苷+0.1 μg/mL FGF2抗体处理48 h),CCK-8测定细胞活力,Western blot法测定细胞中FGF2蛋白表达情况.结果 ①实验第1天、第7天和第14天,3组小鼠体重比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).实验第7天,模型组和红景天苷组小鼠LVEF均明显低于对照组(P均＜0.05),模型组和红景天苷组比较差异无统计学意义(P＞0.05);造模第14天,模型组小鼠LVEF、心脏质量/胫骨长度比值和左心室质量/胫骨长度比值均明显低于对照组(P均＜0.05),红景天苷组均明显高于模型组(P均＜0.05).实验第14天,模型组小鼠心肌组织(总)MDA相对含量、心肌细胞线粒体部分MDA相对含量、心肌组织中ROS含量和心肌组织中IL-1β、NLRP3、Caspase-1 p20蛋白相对表达量均明显高于对照组(P均＜0.05),红景天苷组上述各指标均明显低于模型组(P均＜0.05);模型组小鼠心肌组织中Pro-Caspase-1蛋白相对表达量明显低于对照组(P＜0.05),红景天苷组明显高于模型组(P＜0.05);各组间心肌细胞胞质部分MDA相对含量和心肌组织中Pro-IL-1 β相对表达量比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).②阿霉素组细胞活力OD值和细胞中FGF2蛋白相对表达量均明显低于空白组(P均＜0.05);阿霉素+红景天苷组细胞活力OD值明显高于阿霉素组和阿霉素+红景天苷+FGF2抗体组(P均＜0.05);阿霉素+红景天苷组和阿霉素+红景天苷+FGF2抗体组细胞中FGF2蛋白相对表达量均明显高于阿霉素组(P均＜0.05),阿霉素+红景天苷组和阿霉素+红景天苷+FGF2抗体组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 红景天苷可通过上调FGF2的表达抑制NLRP3炎症小体激活,减轻阿霉素诱导的心脏毒性.