摘要目的 观察九味楮实颗粒对中枢性性早熟(CPP)大鼠的干预作用,并基于下丘脑磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/KISS-1 信号通路探讨其作用机制.方法 将60 只雌性SD大鼠按体重随机分为正常组、模型组、戈那瑞林组及九味楮实颗粒高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组10 只.除正常组外,其余5 组大鼠均采用N-甲基-DL-天冬氨酸(NMA)皮下注射方法建立CPP模型.在造模期间,戈那瑞林组给予戈那瑞林100 μg/kg皮下注射,九味楮实颗粒高、中、低剂量组分别给予九味楮实颗粒69.48 g/kg、34.74 g/kg、17.37 g/kg灌胃,正常组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,均 1 次/d,于大鼠第 1 个发情前期停止.观察大鼠首次阴道口开放时间,计算子宫、卵巢系数,ELISA法检测血清雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)水平,q-PCR法检测下丘脑组织中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、促性腺激素释放激素(GnRH)、G蛋白偶联受体54(GPR54)mRNA表达情况,Western blot法检测下丘脑组织中PI3K/Akt/mTOR/KISS-1 信号通路蛋白表达情况.结果 与正常组比较,模型组大鼠阴道口开放时间明显提前(P<0.05),子宫系数、血清性激素(E2、LH、FSH)水平和下丘脑组织中IGF-1、GnRH、GPR54 mRNA相对表达量及PI3K、Akt、p-mTOR、KISS-1 蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05).与模型组比较,各药物组大鼠阴道口开放时间均明显推迟(P均<0.05),血清性激素(E2、LH、FSH)水平和下丘脑组织中GnRH、GPR54 mRNA相对表达量及KISS-1 蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05);戈那瑞林组和九味楮实颗粒中剂量组大鼠子宫系数均明显降低(P均<0.05),戈那瑞林组和九味楮实颗粒高、中剂量组大鼠下丘脑组织中IGF-1 mRNA相对表达量及PI3K、Akt、p-mTOR蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05).结论 九味楮实颗粒可调节CPP大鼠性激素水平,抑制性早熟,其作用机制可能与抑制下丘脑中PI3K/Akt/mTOR/KISS-1 信号通路的激活,减少GnRH释放相关.