摘要目的 探讨脱氢卡维丁对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠的改善及免疫调节作用.方法 取40只SD大鼠,随机选择其中6只大鼠作为正常组,其余大鼠均采用30％CCl4 橄榄油混合液1 mL/kg腹腔注射方法建立肝纤维化模型,每周注射2次,连续注射12周.造模第8周末,将造模成功的30只大鼠随机分为模型组、水飞蓟宾组及脱氢卡维丁低、中、高剂量组,每组6只.于造模第9～12周,水飞蓟宾组给予水飞蓟宾30 mg/kg灌胃,脱氢卡维丁低、中、高剂量组分别给予12.5 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg脱氢卡维丁灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均1次/d.HE与Masson染色观察肝组织病理学形态;试剂盒检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平;流式细胞术检测肝组织中CD3+、CD4+、CD8+表达占比,计算CD4+/CD8+比值;ELISA法检测肝组织中透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)含量;qRT-PCR法检测肝组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、Smad7 mR-NA表达情况.结果 与正常组比较,模型组大鼠肝细胞大量坏死与空泡变性,炎症细胞浸润,纤维组织增生,胶原纤维沉积;血清ALT、AST、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显升高(P均＜0.05),血清SOD、GSH-Px、IL-10水平均明显降低(P均＜0.05);肝组织中CD3+、CD4+表达占比和CD4+/CD8+比值、Smad7 mRNA相对表达量均明显降低(P均＜0.05),CD8+表达占比和HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C含量及TGF-β1、Smad3 mRNA相对表达量均明显升高(P均＜0.05).与模型组比较,水飞蓟宾组与脱氢卡维丁各组大鼠肝损伤、纤维组织增生、胶原纤维沉积均有不同程度减轻;血清 ALT、AST、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均明显降低(P 均＜0.05),血清 SOD、GSH-Px、IL-10水平均明显升高(P均＜0.05);肝组织中CD3+、CD4+表达占比和CD4+/CD8+比值、Smad7 mRNA相对表达量均明显升高(P均＜0.05),CD8+表达占比和HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C含量及TGF-β1、Smad3 mRNA相对表达量均明显降低(P均＜0.05);脱氢卡维丁高剂量组各指标改善情况均明显优于水飞蓟宾组(P均＜0.05).结论 脱氢卡维丁可通过平衡T淋巴细胞亚群、调节免疫功能、抑制氧化应激、减轻炎症反应、抑制TGF-β1/Smad信号通路发挥抗肝纤维化作用.