摘要目的 基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路探讨二参芍麦汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃分泌功能及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 取70 只雄性SD大鼠,随机选择15 只作为空白组,其余大鼠采用饥饱失常循环饮食和2%水杨酸钠溶液灌胃法进行CAG造模.将造模成功的 50 只大鼠随机分为模型组,养胃舒组及二参芍麦汤高、中、低剂量组,每组10 只.养胃舒组给予养胃舒4g/kg灌胃,二参芍麦汤高、中、低剂量组分别给予16.4 g/kg、13.2 g/kg、6.6 g/kg二参芍麦汤灌胃,空白组和模型组灌胃等量的无菌水,均1 次/d,连续灌胃8 周.HE染色观察胃黏膜病理形态,记录胃液分泌量,检测胃液中胃蛋白酶活性,ELISA法检测血清胃泌素(GSA)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,RT-PCR法和Western blot法分别检测胃组织中磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)、PI3K、Akt、p53、VEGF、核因子-κB(NF-κB)mRNA和蛋白表达情况.结果 模型组大鼠胃黏膜腺体萎缩明显,腺体数量减少,养胃舒组和二参芍麦汤高剂量组大鼠胃黏膜损伤均较模型组减轻.与空白组比较,模型组大鼠胃液分泌量明显减少(P<0.05),胃液中胃蛋白酶活性明显降低(P<0.05);血清GAS、PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比值均明显降低(P均<0.05),血清TNF-α、IL-1β水平均明显升高(P均<0.05);胃组织中PTEN mRNA及蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),PI3K、Akt、p53、VEGF、NF-κB mRNA及蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05).与模型组比较,各药物组大鼠胃液分泌量均明显增加(P均<0.05),胃液中胃蛋白酶活性均明显升高(P均<0.05);养胃舒组和二参芍麦汤高、中剂量组大鼠血清GAS、PGⅠ、PGⅡ水平均明显升高(P均<0.05),血清TNF-α、IL-1β水平均明显降低(P均<0.05);各药物组大鼠胃组织中PTEN mRNA及蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),养胃舒组和二参芍麦汤高剂量组大鼠胃组织中PI3K、Akt、p53、VEGF、NF-κB mRNA及蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05).结论 二参芍麦汤可抑制PI3K/Akt信号通路,下调p53、VEGF、NF-κB表达,从而减轻炎症反应,改善CAG大鼠胃黏膜损伤,促进胃分泌功能恢复,降低胃组织癌变风险.