摘要目的 探讨固肾泄浊和络方对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及对核因子-κB(NF-κB)/Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响.方法 取 72 只雄性 SD 大鼠,随机选择12 只作为正常组,其余60 只采用1%链脲佐菌素(STZ)溶液一次性左侧腹腔注射方法建立糖尿病肾病模型.将50 只造模成功大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、固肾泄浊和络方低剂量组、固肾泄浊和络方中剂量组、固肾泄浊和络方高剂量组,每组10 只.厄贝沙坦组按照0.0781 g/kg 剂量给予厄贝沙坦灌胃,固肾泄浊和络方低、中、高剂量组分别给予浓度为0.53 g/mL、1.06 g/mL、2.12 g/mL的固肾泄浊和络方药液灌胃,模型组及正常组给予生理盐水灌胃,灌胃量均为10 mL/(kg·d),均1 次/d,连续灌胃6 周.测定大鼠灌胃前及末次灌胃后体重、随机血糖、24 h 尿蛋白定量,检测末次灌胃后血肌酐、血尿素氮水平;HE 及 PAS 染色进行肾组织病理观察;qPCR 法和 Western blot 法分别检测肾组织中NF-κB、Ⅳ型胶原、Wnt4、β-catenin、基质金属蛋白酶(MMP)-7、MMP-3 mRNA及蛋白表达情况.结果 与正常组比较,模型组大鼠体重明显减轻(<0.05),随机血糖、血肌酐、血尿素氮及24 h 尿蛋白定量均明显升高(P 均<0.05);肾小球基底膜增厚,系膜基质增多,间质炎细胞浸润,肾脏纤维化改变;肾组织中 NF-κB、Ⅳ型胶原、Wnt4、β-catenin、MMP-7、MMP-3 mR-NA 及蛋白相对表达量均明显升高(P 均<0.05).与模型组比较,固肾泄浊和络方中、高剂量组及厄贝沙坦组大鼠体重明显增加(P 均<0.05),随机血糖、血肌酐、血尿素氮及24 h 尿蛋白定量均明显降低(P 均<0.05);系膜基质减少,间质炎细胞浸润、肾脏纤维化均缓解;肾组织中 NF-κB、Ⅳ型胶原、Wnt4、β-catenin、MMP-7、MMP-3 mRNA 及蛋白相对表达量均明显降低(P 均<0.05);且固肾泄浊和络方高剂量组上述各指标(除体重、随机血糖、血肌酐、血尿素氮)较其他给药组变化更明显(P 均<0.05).结论 固肾泄浊和络方能明显减轻糖尿病肾病大鼠肾功能损伤和肾脏纤维化,抑制炎症反应,其可能通过调控 NF-κB/Wnt/β-catenin 信号通路,下调 MMP-7、MMP-3表达,减少Ⅳ型胶原过度沉积而发挥肾脏保护作用.