摘要目的 探讨糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的发生发展与脂肪代谢相关基因及肠道菌群之间的相关性,为糖尿病合并MAFLD的防治提供了的新思路.方法 21只C57BL/6雄性小鼠随机分为糖尿病组(6只)和糖尿病合并MAFLD组(15只),分别在糖尿病组小鼠和糖尿病合并MAFLD组小鼠给予高糖高脂饲料喂养35d和63d后,对两组小鼠血糖、血脂、肝功能、胰岛素、肝脏脂蛋白脂肪酶(LPl)和脂肪酸合成酶(Fasn)水平以及肠道菌群进行检测,并观察糖尿病合并MAFLD组小鼠肝脏HE染色及肠道紧密连接蛋白的变化情况.将2021年11月至2022年6月在沈阳市第六人民医院住院的15例糖尿病患者分为糖尿病组(7例)和糖尿病合并MAFLD组(8例),后者又分为肥胖型(BMI>30kg/m2)4例和非肥胖型(BMI 8.5～22.9kg/m2)4例,对患者的粪便标本进行肠道菌群的宏基因检测.结果 与糖尿病组小鼠相比,糖尿病合并MAFLD组小鼠的血脂、肝功能及胰岛素水平降低,血糖、肝脏LPl和Fasn水平升高,高密度脂蛋白胆固醇、LPl和Fasn组间比较有统计学差异(P<0.05).两组小鼠造模成功前4周至造模成功后2周,肝脏HE染色及肠道紧密连接蛋白的变化显示,在MAFLD进展过程中肝细胞先出现脂肪堆积,随后发展为气球样变,肠道紧密连接蛋白的表达水平呈现逐渐下降趋势.糖尿病合并MAFLD的小鼠和患者中,瘤胃球菌属的丰度均较糖尿病组增高,组间比较有统计学差异(P<0.05).与非肥胖型患者相比,肥胖型糖尿病合并MAFLD组患者的布劳特菌属、柯林斯菌属和瘤胃球菌属的丰度增加,双歧杆菌属的丰度降低,组间比较均有统计学差异(P<0.05).结论 在糖尿病合并MAFLD的发展过程中,肝脏的脂质沉积先于肠道紧密连接蛋白的改变而出现,瘤胃球菌属以及肝脏LPl、Fasn的高表达可能是MAFLD发生的重要因素.瘤胃球菌属、布劳特菌属和柯林斯菌属可能与肥胖相关,双歧杆菌属则对肥胖具有保护作用.