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血清结缔组织生长因子对2型糖尿病合并射血分数保留型心力衰竭的诊断价值研究

Diagnostic value of serum connective tissue growth factor in type 2 diabetes patients with heart failure with preserved ejection fraction

摘要目的:探讨血清结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF/CCN2)对2型糖尿病合并射血分数保留型心力衰竭(type 2 diabetes with heart failure with preserved ejection fraction,T2DM-HFpEF)患者的诊断价值.方法:本研究连续入选2022年5月1日至2022年10月1日在南京医科大学附属南京医院内分泌科住院的无心力衰竭临床症状和体征的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者120例及T2DM-HFpEF患者120例,分别检测2组血清中CCN2、可溶性ST2(soluble ST2,sST2)及半乳糖凝集素-3(galectin-3,Gal-3)水平.人重组CCN2蛋白干预人心肌成纤维细胞(human cardiac fibroblasts,HCFs)后,采用蛋白印迹法检测HCFs胶原蛋白(Collagen)Ⅰ和CollagenⅢ的表达.结果:T2DM-HFpEF患者血清中CCN2、sST2及Gal-3水平均明显高于T2DM组(P<0.05).血清CCN2 水平与 sST2(r=0.265,P<0.001)及 Gal-3(r=0.411,P<0.001)呈正相关.多因素 Logistic 回归分析显示在校正其他临床变量后,CCN2仍为T2DM-HFpEF的独立危险因素(OR=1.41,95%CI:1.08~1.85,P=0.012).ROC曲线分析显示CCN2水平(lnCCN2)对T2DM-HFpEF具有良好的诊断价值(AUC=0.801,95%CI:0.744~0.849,P<0.001).NT-proBNP 联合 CCN2 可提高其对 T2DM-HFpEF的诊断效能(AUC=0.874 vs.0.833,P=0.014).同时CCN2可以提高多因素模型的诊断价值(AUC=0.741 vs.0.640,P=0.034).决策分析曲线显示在阈值概率0.05~0.42的区间内CCN2加入多因素模型后可提高临床净获益率,并且其在亚组分析中也体现出较好的诊断效能.人重组CCN2蛋白干预HCFs后,Collagen Ⅰ及Collagen Ⅲ蛋白表达均显著上调(P<0.05).结论:CCN2可以促进心肌成纤维细胞胶原蛋白分泌,其血清水平或可作为T2DM-HFpEF新的诊断标志物.

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