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基于基因表达数据库的下肢深静脉血栓发病关键基因筛选研究

Screening of key genes in the pathogenesis of lower extremity deep vein thrombosis based on differentially expressed gene database

摘要目的 采用生物信息学方法筛选下肢深静脉血栓(DVT)相关的差异表达基因(DEG),探讨下肢DVT形成的病理机制.方法 从基因表达数据库(GEO)下载GSE48000数据集进行样本分析,样本来源为GSE48000数据集中的132个样本,包括DVT患者107例(高风险、中风险、低风险的DVT患者分别为40、33、34例)和健康对照人群25例.采用R/Bioconductor package limma筛选DEG,进行信号通路和生物学功能富集分析.分析关键基因与DVT风险程度的关系,并采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)分别检测DVT患者和健康人群血清细胞中FOS信使核糖核酸(mRNA)的表达情况及实验验证.结果 在GSE48000数据集中共筛选出18 662个DEG,其中,8926个DEG的表达上调,9736个DEG的表达下调;通过对GSE48000数据集高风险、中风险、低风险DVT患者FOS mRNA表达情况进行分析和实验验证,认为FOS基因表达水平与DVT发生风险有关;京都基因和基因组数据库(KEGG)通路和基因本体论(GO)功能富集分析中存在多条通路的富集,GO功能富集分析显示DEG的生物学功能主要涉及细胞凋亡、衰老、分化及炎症反应等,KEGG通路分析表明DVT在内分泌相关通路、细胞衰老等通路中存在上调富集.结论 通过生物信息学方法可以有效挖掘下肢DVT的DEG,敲低FOS基因表达水平与DVT发生风险显著相关,这一发现为DVT的病理机制提供了新的见解,为后续治疗提供了新的策略.

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