摘要目的 分析血浆循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)TP53 突变状态与乳腺癌患者生存预后的关系.方法 检索PubMed、Embase和Cochrane Library数据库,获取2000-2025 年血浆ctDNA TP53 突变对乳腺癌患者生存结局影响的相关文献,指标包括总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)或无病生存期(disease-free survival,DFS).由2 名研究人员按照纳入与排除标准对文献进行筛选,并提取相关数据.采用纽卡斯尔-渥太华量表和Cochrane风险偏倚评估工具评估文献质量,并通过Review Manager 5.3 和STATA 18.0 软件进行Meta分析、发表偏倚评价和敏感性分析.结果 最终纳入 14 篇文献(队列研究13 篇,随机对照试验 1 篇),包含3521 例乳腺癌患者,其中TP53 突变型921 例.经评估,所有文献均为高质量或低风险研究.随机效应模型显示,TP53突变与较差的OS(I2=77%,HR=1.82,95%CI:1.15～2.88,P=0.010)、PFS(I2=63%,HR=1.68,95%CI:1.30～2.17,P＜0.001)和DFS(I2=85%,HR=1.98,95%CI:1.05～3.75,P=0.040)均显著相关.漏斗图显示,相关研究未发现明显的发表偏倚;敏感性分析显示,结果具有稳定性和可信度.根据研究设计、乳腺癌患者分期、分子亚型进行亚组分析,结果显示,在前瞻性研究(OS:HR=2.32,95%CI:1.84～2.92,P＜0.001;PFS:HR=1.83,95%CI:1.47～2.27,P＜0.001)、转移性/晚期乳腺癌(OS:HR=2.03,95%CI:1.44～2.87,P＜0.001;PFS:HR=1.90,95%CI:1.57～2.31,P＜0.001)、激素受体+人表皮生长因子受体 2-(OS:HR=2.11,95%CI:1.56～2.85,P＜0.001;PFS:HR=1.94,95%CI:1.62～2.33,P＜0.001)患者中,血浆ctDNA TP53 突变均与较差的预后相关.在不同治疗方案方面,曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗组血浆ctDNA TP53 突变患者的预后相对更好(PFS:HR=0.08,95%CI:0.02～0.30,P＜0.001).结论 血浆ctDNA TP53 突变与乳腺癌患者生存结局密切相关,有望作为预后不良的潜在预测因子,为乳腺癌患者的临床管理和预后评估提供支持.