重组溶瘤单纯疱疹病毒对小鼠结肠癌移植瘤的抑制作用
Inhibitory Effect of Recombinant Oncolytic Herpes Simplex Virus on the Transplanted Tumor of Colon Cancer in Mice
摘要探讨表达p53和IL-12基因的重组溶瘤单纯疱疹病毒(oncolytic Herpes Simplex Virus,oHSV)MH1004和MH-1006对小鼠结肠癌移植瘤的抑制作用.分别以Western blot和ELISA检测MH1004和MH1006感染细胞中治疗基因p53和IL-12的表达.以结肠癌细胞CT26构建小鼠皮下移植瘤模型,瘤内注射HSV-wt、HSV空载体MH1001和MH1005以及oHSV MH1004和MH1006,观察oHSV对小鼠肿瘤生长、存活率及肿瘤大小的影响,结果显示:Western blot可检测到MH1004感染细胞中p53蛋白的表达;ELISA检测表明MH1006在感染细胞早期表达IL-12蛋白.荷瘤小鼠治疗第21 d,MH1004、MH1005和MH1006治疗组肿瘤体积依次为2 820.69士2 539.35 mm3、2 127.31±2 017.02 mm3和 1 414.36± 1 639.19 mm3,均显著小于Mock组(7 682.92士2 648.74 mm3)(P<0.01).治疗42 d时,MH1004、MH1005和MH1006组均有1只小鼠肿瘤完全消失.小鼠生存率结果表明:MH1004(100%)和MH1006组(100%)显著高于MH1001(66.67%)、MH1005(66.67%)、HSV-wt(50%)和Mock组(50%)(P<0.05).以上研究说明MH1005是一种理想的复制型溶瘤病毒载体;表达p53和IL-12的oHSV能够有效抑制小鼠体内结肠癌肿瘤的生长,是一种潜在的结肠癌治疗新方法.
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