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甲状腺乳头状癌与基质金属蛋白酶抑制因子3（TIMP3）基因启动子甲基化的关系研究

Tissue inhibitor of matrix metalloproteinase3 (TIMP3)gene promoter methylation in papillary thyroid carcinoma

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摘要目的：研究基质金属蛋白酶抑制因子3（TIMP3）基因启动子甲基化水平与甲状腺乳头状癌发生的内在联系，建立基于启动子高甲基化抑癌基因的甲状腺乳头状癌早期诊断方法。方法收集甲状腺手术切除的组织标本共46例，其中甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid carcinoma，PTC）29例，结节性甲状腺肿（nodular goiter ）17例。经提取 DNA，设计并合成 BSP 引物，PCR 扩增，采用亚硫酸氢盐法克隆测序（bisulfite sequencing）和 Sequenom Mass ARRAY 甲基化 DNA 定量分析法检测甲状腺乳头状癌组织 TIMP3基因启动子 CpG 片段的甲基化水平。结果亚硫酸盐修饰测序结果显示 TIMP3基因在甲状腺乳头状癌组织中的高甲基化克隆百分比为70％，显著高于结节性甲状腺肿的0％（P ＜0．05）。TIMP3基因启动子区5个 CpG 位点在甲状腺乳头状癌组织中的甲基化有呈较高的甲状腺乳头状癌特异性。Sequenom Mass ARRAY 提供的单一 CpG 位点甲基化定量数据显示 TIMP3基因在甲状腺乳头状癌组织的甲基化率均值（0．28）高于结节性甲状腺肿的甲基化率均值（0．15），差异有统计学意义（P ＜0．05）。TIMP3基因启动子3个 CpG 位点在甲状腺乳头状癌组织中的甲基化率均值高于结节性甲状腺肿甲基化率，差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论TIMP3基因 CpG-16及 CpG-17位点可能为甲状腺乳头状癌的启动子甲基化检测的关键位点，有望成为甲状腺癌早期诊断的分子标志物。

作者阿布来提·麦麦提艾力 ^[1] 哈德提·别克米托夫 ^[2] 哈力木拉提·木尔提扎 ^[3] 艾力·塞丁 ^[4] 西尔扎提·苏来曼 ^[5] 夏米西努尔·伊力克 ^[1] 学术成果认领

作者单位新疆医科大学基础医学院生物学教研室,乌鲁木齐,830011 ^[1] 新疆医科大学第一附属医院病理科,乌鲁木齐,830054 ^[2] 新疆医科大学第一附属医院血管甲状腺外科,乌鲁木齐,830054 ^[3] 新疆维吾尔自治区人民医院肿瘤外一科,乌鲁木齐,830000 ^[4] 新疆医科大学基础医学院生物化学教研室,乌鲁木齐,830011 ^[5]

关键词甲状腺乳头状癌 TIMP3 启动子甲基化亚硫酸盐修饰测序 Sequenom Mass ARRAY papillary thyroid carcinoma TIMP3 promoter methylation bisulfite sequencing Mass ARRAY

医学主题词甲基化(Methylation)甲状腺(Thyroid Gland)癌, 乳头状(Carcinoma, Papillary)基因(Genes)金属蛋白酶类(Metalloproteases)

分类号 R736.1（内分泌腺肿瘤）

栏目名称

基础医学研究

DOI 10.3969/j.issn.1009-5551.2014.07.008

发布时间 2014-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（30860275）