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高糖对肾小管上皮细胞泛素-核糖体蛋白52与TGF-β/Smad 信号通路 mRNA 表达的影响

Effect of high glucose on expression of UBA52 mRNA and TGF-β/Smad Signaling pathway in Renal Tubular Cell

摘要目的:探讨高糖对肾小管上皮细胞泛素-核糖体蛋白(ubiquitin-ribosomal protein 52,UBA52)与 TGF-β/Smad 信号通路 mRNA 表达的影响及其 UBA52在肾小管上皮细胞转分化中的作用与可能机制。方法根据培养基葡萄糖浓度不同分成葡萄糖低浓度组(5.6 mmol/L 葡萄糖)、葡萄糖+甘露醇组(5.6 mmol/L 葡萄糖+24.6 mmol/L甘露醇)、葡萄糖中浓度组(20 mmol/L 葡萄糖)、葡萄糖高浓度组(30 mmol/L 葡萄糖),分别干预48 h。观察不同糖浓度对鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)形态的影响;实时荧光定量 PCR 检测并比较不同葡萄糖浓度下 UBA52、Smad7、转化生长因子β1(TGF-β1)与α-SMA mRNA 水平。结果高糖可致 NRK-52E 向成纤维细胞转分化;葡萄糖低浓度组、葡萄糖+ 甘 露 醇 组、葡萄糖中浓度组、葡萄糖高浓度组肾小管上皮细胞 UBA52 mRNA 的表达分别为(1.002±0.075)、(0.092±0.083)、(1.994±0.146)、(2.160±0.210),差异有统计学意义(P <0.05);TGF-β1的表达分别为(1.003±0.089)、(1.180±0.060)、(1.214±0.169)、(2.158±0.266),差异有统计学意义(P <0.05);Smad7mRNA 表达分别为(1.002±0.078)、(1.106±0.049)、(0.952±0.044)、(0.332±0.110),差异有统计学意义(P <0.05);α-SMA mRNA 表达分别为(1.002±0.007)、(1.046±0.091)、(1.720±0.032)、(2.885±0.254),差异有统计学意义(P <0.05);伴随着葡萄糖浓度的升高,UBA52、TGF-β1、α-SMA mRNA 表达逐渐增加,而 Smad7 mRNA 的表达逐渐下降。 UBA52与 TGF-β1 mRNA 表达量呈正相关(r =0.58,P <0.05),与Smad7mRNA 表达量呈负相关(r =-0.61,P <0.05)。结论肾小管上皮细胞泛素前体 UBA52、TGF-β1、α-SMA mRNA表达呈葡萄糖浓度依赖性增加,而 Smad7基因表达呈葡萄糖浓度依赖性下降,UBA52可能参与了高糖环境下肾小管上皮细胞 TGF-β/Smad 信号通路的调控,实现肾小管上皮细胞转分化。

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