摘要目的 观察 HBV转基因小鼠急性肝损伤过程中肝脏程序性死亡受体-1(PD-1)的动态变化情况,初步探讨 HBV转基因小鼠在急性肝损伤的免疫变化机制.方法 40只健康 C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(n=20)及四氯化碳(CCL4)干预组(n=20);另选取20只SPF级转基因 HBsAg阳性鼠为转基因 HBsAg阳性CCL4组.正常对照组随机分为4组,按0.5mL/kg腹腔注射橄榄油溶液,0、24、48、72 h 4个时间点取标本.CCL4干预组、转基因 HBsAg阳性CCL4组一次性给予0.5 mL/kg腹腔注射10% CCL4橄榄油溶液,分别于0、24、48、72 h每组随机挑选5只小鼠,采集肝脏标本,用免疫组织化学方法检测每组小鼠肝脏组织中 PD-1的表达,采用实时荧光定量PCR法检测PD-1 mRNA的表达.结果 正常对照组PD-1阴性表达,其余各组肝脏组织中 PD-1表达水平有随时间变化的趋势并且时间因素的作用随着分组的不同而不同.48、72 h时,转基因 HBsAg阳性CCL4组PD-1表达的累积光密度(IOD)值明显高于CCL4干预组及正常对照组,差异有统计学意义(P <0.05).24、48、72 h时, CCL4干预组、转基因 HBsAg阳性CCL4组PD-1表达的 IOD值均高于0 h,CCL4干预组24 h时 PD-1表达最高,转基因 HBsAg阳性CCL4组48 h时PD-1表达最高(P<0.05).PD-1 mRNA表达水平有随时间变化的趋势并且时间因素的作用随着分组的不同而不同.除正常对照组 PD-1mRNA表达随时间没有改变,从24~72 h,CCL4干预组和转基因 HBsAg阳性CCL4组PD-1mRNA的表达量明显增高,均高于0 h时.48、72 h时,转基因HBsAg阳性CCL4组表达最高,与CCL4干预组比较有统计学意义(P <0.05).CCL4干预组 PD-1mRNA表达明显高于正常对照组(P <0.05).结论 HBV转基因小鼠24 h即可出现急性肝损伤,尤其是 HBsAg表达阳性的转基因小鼠损伤较CCL4干预的小鼠严重.转基因 HBsAg阳性小鼠PD-1在48、72 h明显升高,发生强烈的免疫反应.