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基于iTRAQ蛋白组学技术筛选的关键差异蛋白PCNA和MCM2在食管鳞癌中的表达及意义

Expression and significance of PCNA and MCM2 in esophageal squamous cell carcinoma based on iTRAQ proteomics

摘要目的 探讨增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和微型染色体维持蛋白2(minichromosome maintenance proteins 2,MCM2)在食管鳞癌组织中的表达及临床意义.方法 采用同位素标记的相对与绝对定量技术(isobaric tags for relative and absolute quantification,iTRAQ)检测6例新鲜食管鳞癌癌组织及癌旁正常组织,结合生物信息学分析获得关键差异表达基因.采用免疫组化EnVision两步法检测关键差异基因在118例食管鳞癌癌组织及癌旁正常组织中的表达,分析其表达与食管鳞癌临床病理特征的关系,通过基因表达谱交互分析(gene expression profiling interac-tive analysis,GEPIA)数据库比对分析预后.结果 (1)通过iTRAQ方法 并结合生物信息学分析筛选出PCNA、MCM2作为关键基因;(2)PCNA在118例食管鳞癌中高表达率为56.8%(67/118),癌旁正常组织中为6.8%(8/118),二者差异有统计学意义(P<0.001);(3)MCM2在食管鳞癌的高表达率为80.5%(95/118),癌旁正常组织为15.3%(18/118),二者差异有统计学意义(P<0.001);(4)PCNA、MCM2在低分化组的表达率高于中分化和高分化组(P=0.011,P=0.009);(5)PCNA、MCM2在有淋巴结转移患者中的表达率均高于无淋巴结转移患者(P=0.002,P=0.035);(6)PCNA在IV期的表达率高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期(P=0.006),远处转移组中的表达高于无远处转移组(P=0.048),全层浸润的表达高于肌层浸润及黏膜层浸润组(P=0.006).结论 PCNA及MCM2为促癌蛋白,可能参与了食管鳞癌的增殖、侵袭及转移,检测二者的表达对判断食管鳞癌的预后具有一定价值.

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