摘要目的 探讨皮肤基底细胞癌中轴抑制蛋白2(Axis inhibition protein 2,AXIN2)基因启动子甲基化对基因转录的影响及miR-214-5p通过靶向DNA甲基转移酶1(DNA methyltrans-ferase1,DNMT1)对AXIN2甲基化率的调控机制.方法 收集2022年1月-2023年6月在广州市皮肤病防治所就诊治疗的102例皮肤基底细胞癌(Cutaneous basal cell carcinoma,BCC)患者作为研究对象,提取癌组织和癌旁正常组织标本及基线资料.焦磷酸测序法检测AXIN2基因启动子区甲基化率.实时荧光定量PCR检测AXIN2、DNMT1基因mRNA和miR-214-5p的表达水平.将miR-214-5p模拟物(mimic)、抑制物(inhibitor)及其阴性对照(mimic NC和inhibitor NC)分别对基底细胞癌A431细胞进行转染,48 h后检测DNMT1基因mRNA表达水平和AX-IN2基因甲基化率.结果 BCC癌组织的AXIN2基因甲基化率显著高于癌旁正常组织(t=5.128,P＜0.001),AXIN2基因mRNA相对表达水平显著低于癌旁正常组织(t=7.826,P＜0.001),DNMT1基因mRNA表达水平显著高于癌旁正常组织(t=4.838,P＜0.001),miR-2145p表达水平显著低于癌旁正常组织(t=5.426,P＜0.001).BCC癌组织的AXIN2基因甲基化率与其mRNA表达水平呈负相关(r=-0.793,P＜0.001),DNMT1基因mRNA水平与AX-IN2基因甲基化率呈正相关(r=0.814,P＜0.001),miR-214-5p表达水平与DNMT1基因mR-NA水平呈负相关(r=-0.747,P＜0.001).双荧光素酶报告基因实验结果证实,DNMT1是miR-214-5p的靶基因.细胞转染后,与mimic NC、inhibitor和inhibitor NC比较,mimic的DN-MT1基因mRNA水平、AXIN2基因甲基化率显著降低(P＜0.001);而inhibitor的DNMT1基因mRNA水平和AXIN2基因甲基化率相较于其他三组明显上升(P＜0.001).结论 miR-214-5p可通过调控下游靶蛋白DNMT1表达,影响AXIN2基因的DNA甲基化率,调控AXIN2基因的表达水平,参与皮肤基底细胞癌的发生机制.