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右美托咪定通过上调miR-148a-3p抑制焦亡改善老年大鼠术后认知功能障碍

Dexmedetomidine improved postoperative cognitive dysfunction(POCD)in elderly rats by up-regulating miR-148a-3p and inhibiting apoptosis

摘要目的 探索右美托咪定对老年大鼠术后认知功能障碍(POCD)的改善作用及其具体机制.方法 18月龄SPF雄性SD大鼠共98只,选取18只作为正常对照组,另80只使用七氟烷+肝叶切除手术建立POCD模型.模型建立成功后,随机分为模型组、模型+生理盐水组、模型+右美组、模型十右美+阿替美唑组,每组20只,探讨右美托咪定对各组老年大鼠POCD的作用.随后,从模型组和模型+右美组中各选取4只,给予miR-148a-3p模拟物或抑制剂,进一步研究右美托咪定改善POCD的机制.结果 七氟烷麻醉+肝叶切除手术导致了大鼠术后认知功能显著下降、神经炎症和焦亡发生增加、海马突触可塑性和miR-148a-3p表达降低(P<0.05);右美托咪定可改善术后认知功能以及上述病理变化(P<0.05);阿替美唑组可显著降低右美改善认知功能的效果(P<0.05);miR-148a-3p模拟物可模拟出右美托咪定对POCD的保护效果,并抑制焦亡,miR-148a-3p抑制剂则可降低右美托咪定的保护效果,并促进焦亡的发生(P<0.05);FMR1可能是miR-148a-3p的下游作用靶点.结论 右美托咪定在能够改善认知功能障碍的同时,还能够改善麻醉手术大鼠海马的突触可塑性、神经炎症,并可能通过上调miR-148a-3p表达抑制焦亡的发生,FMR1可能是miR-148a-3p的下游作用靶点.

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