摘要目的 探究右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)调控自噬受体蛋白p62/Kelch样ECH 相关蛋白-1(Kelch-like ECH-associated protein1,Keap1)/核因子 E2 相关因子 2(Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2(p62/Keap1/Nrf2)通路对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠肝脏损伤的保护作用机制.方法 选取SD大鼠50只,随机将大鼠分为5组,分别为空白对照组(Sham组)、LPS诱导肝脏损伤模型组(LPS组)、LPS诱导+Dex干预组(Dex组)、Keap1/Nrf2信号轴抑制剂组(KI696组)、LPS诱导+Dex干预+KI696组(Dex+KI696组).统计各组大鼠干预后血清、肝功能因子,包括总胆固醇(Total cholesterol,TC)、总血脂(Total glyceride,TG)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine transaminase,ALT)、天门 冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotrans-ferase,AST),肝组织炎症因子白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α),氧化应激指标丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)水平差异.HE染色分析各组大鼠肝脏组织病理形 态;Western-blot检测各组 大鼠肝脏组织p62/Keap1/Nrf2信号轴关键蛋白p62、Keap1、Nrf2,铁死亡关键蛋白前列腺素内过氧化物合酶(Prostaglandin endoperoxide synthase,PTGS2)、谷胱甘肽过氧化物酶 4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)、铁蛋白基因(Recombinant hu-man ferritin heavy chain,FTH1)表达.结果 与 Sham 组相比,LPS 组 p62、TC、TG、ALT、AST、IL-6、IL-8、IL-1 β、TNF-α、MDA、PTGS2 表达升高,Keap1、Nrf2、SOD、GSH、CAT、GPx4、FTH1 表达降低(P＜0.05).与 LPS 组相比,Dex 组 p62、TC、TG、ALT、AST、IL-6、IL-8、IL1β、TNF-α、MDA、PTGS2 表达降低,Keap1、Nrf2、SOD、GSH、CAT、GPx4、FTH1 表达升高(P＜0.05);KI696 组 Keap1、PTGS2、SOD、GSH、CAT、GPx4、FTH1 表达降低,Nrf2、TC、TG、ALT、AST、IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、MDA 表达升高(P＜0.05).与 KI696 组相比,Dex+KI696 组Keap1、PTGS2、SOD、GSH、CAT、GPx4、FTH1 表达升高(P＜0.05).结论 右美托咪定通过抑制p62活性,激活Keap1/Nrf2通路活性发挥抗氧化应激损伤、抗炎症反应作用,减缓铁死亡程度,达到保护肝组织的作用.