摘要目的 筛选复方结合雌激素黄体酮阴道用乳膏的乳化剂,并测定乳膏体外释放特性.方法 以十六醇、单硬脂酸甘油酯、白蜂蜡、硬脂酸甲酯、液体石蜡、鲸蜡醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、黄体酮为油相,苯甲醇、甘油、结合雌激素、纯化水为水相.分别加入0.24％十二烷基硫酸钠(Sodium dodecyl sulfate,SDS)或8％聚二乙醇-7-硬脂酸酯(Tefose? 63)为乳化剂,采用乳化法制备2种O/W型复方结合雌激素(Conjugated estrogens,CE)黄体酮(Progesterone,P4)阴道用乳膏,并采用综合评分法进行质量评价.2种乳膏均含有结合雌激素0.625 mg/g和黄体酮80 mg/g.选取16只新西兰大耳兔,随机分为4组,SDS组(使用含SDS乳膏进行给药)、Tefose? 63组(使用含Tefose? 63乳膏进行给药)、空白基质组(不含乳化剂的空白基质)以及生理盐水组(以生理盐水代替乳膏进行给药),4组均皮肤给药0.5 mL,阴道给药1 mL,每天1次,连续给药7 d后取皮肤、阴道组织进行HE染色,评价2种乳膏刺激性.筛选出较优的复方乳膏,采用LOGAN体外透皮仪测定该复方乳膏中CE和P4的单位面积累计释放量与累计释放率.结果 含SDS乳膏综合评分为(95.83±0.03)分,含Tefose? 63乳膏综合评分为(95.80±0.05)分.空白基质组与生理盐水组兔阴道黏膜完整,SDS组出现明显阴道黏膜复层扁平上皮损伤,Tefose? 63组阴道黏膜轻微损伤.两种含不同乳化剂乳膏对皮肤均无明显刺激性.筛选出最优复方阴道用乳膏中CE释放速率为(13.15±0.37)μg·cm-2·h-1/2,P4 的释放速率为(297.73±12.48)μg·cm-2·h-1/2,两者单位面积累积释放量与时间的平方根呈线性关系,符合Higuchi方程.结论 采用Tefose? 63为乳化剂的复方结合雌激素黄体酮阴道用乳膏外观洁白细腻、性质稳定、阴道黏膜的刺激性较小,并具有良好的体外释放特性.